综述：中医药的进展：通过自噬调控利用天然产物治疗肝病

这篇综述系统阐述了中医药天然产物通过调控自噬（Autophagy）关键通路（如AMPK、PI3K/Akt/mTOR、ROS）及分子靶点（p62、Beclin-1）在肝病治疗中的双向作用机制，为开发多靶点、低毒性的自噬靶向疗法提供理论依据。

　　

自噬与肝病的双向调控关系
自噬（Autophagy）作为高度保守的细胞自我降解过程，通过ULK1-Atg13-FIP200复合体启动，经历 nucleation、elongation 等阶段清除受损细胞器。研究表明，自噬在急性肝损伤（ALI）、肝癌（HCC）等疾病中呈现双向作用：适度激活可减轻炎症，过度激活则加速细胞凋亡。

中医药天然产物的调控机制
从传统中药提取的天然化合物通过以下通路精准调控自噬：

1. AMPK通路：黄酮类成分激活AMPK，抑制mTORC1，促进自噬体形成
2. p62/SQSTM1通路：皂苷类物质通过p62降解错误折叠蛋白，改善酒精性肝病（ALD）
3. ROS平衡：多糖类成分清除活性氧（ROS），阻断JNK过度激活导致的线粒体自噬

典型疾病应用

• 肝纤维化（LF）：黄芪甲苷通过PI3K/Akt/mTOR^-1抑制星状细胞活化
• 代谢相关脂肪肝（MAFLD）：姜黄素上调Beclin-1表达，促进脂滴自噬
• 药物性肝损伤（DILI）：银杏内酯B通过Nrf2/p62通路增强解毒功能

未来展望
尽管中医药天然产物具有多靶点（multi-target）、低毒性的优势，但其自噬调控存在剂量依赖性双向效应。需结合类器官模型和单细胞测序技术，进一步解析化合物在时空维度上的动态作用规律。

结论
中医药天然产物作为自噬调节剂，为肝病治疗提供了全新视角，其通过多通路协同作用的特点，有望突破现有单靶点药物的局限性。