EGFR突变型非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗失败后铂类系统治疗的预后因素分析与ABCP方案优化策略

【编辑推荐】本研究针对EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者，通过20家机构393例回顾性数据分析，发现PS≥2、骨转移等是1年生存率的独立不良预后因素，首次证实含atezolizumab的ABCP方案对骨转移亚组显著延长中位生存期(P=0.032)，为精准二线治疗提供循证依据。

　　

在全球癌症死亡谱中，肺癌始终高居榜首，而携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者虽能从EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中显著获益，却面临治疗失败后生存期急剧缩短的困境。FLAURA研究显示，即便使用三代TKI奥希替尼(osimertinib)，仍有超半数患者在3年内进展。更棘手的是，约20%患者会在二线治疗1年内死亡，但学界对这类"快速进展者"的预测指标和最佳挽救方案始终缺乏共识。

日本20家医疗机构联合开展的这项多中心回顾性研究，首次系统分析了393例EGFR-TKI治疗失败后接受铂类系统治疗患者的临床数据。研究人员创新性地采用1年生存期作为分界点，通过对比分析ABCP方案(atezolizumab+bevacizumab+carboplatin+paclitaxel)与传统化疗的疗效差异，为临床决策提供了重要循证依据。该成果发表于《Clinical Lung Cancer》杂志。

研究团队采用多因素逻辑回归分析鉴定预后因素，通过Kaplan-Meier法评估不同治疗方案的总生存期(OS)，并重点分析各亚组治疗效果。纳入标准涵盖2017-2022年间接受过EGFR-TKI治疗且进展的IV期或复发EGFR突变NSCLC患者，最终393例纳入分析，其中ABCP组101例，化疗组292例。关键评估指标包括ECOG体能状态(PS)、转移部位分布和治疗反应等。

【患者特征】数据显示，48.3%患者存在骨转移，36.3%患者OS<1年。与生存≥1年组相比，短期生存组PS 2-4比例更高(22.4% vs 5.2%)，且脑、肝、骨转移率显著增加(P<0.001)。

【预后因素】多变量分析揭示四大独立不良预后因素：PS≥2(OR=4.21)、骨转移(OR=2.98)、原发EGFR-TKI耐药(OR=2.15)及系统治疗无应答(OR=3.47)。特别值得注意的是，骨转移患者占比近半，其1年死亡率达52.6%。

【治疗方案比较】在整体人群中，ABCP组虽显示OS延长趋势(HR=0.82，P=0.079)，但未达统计学显著性。然而在骨转移亚组中，ABCP方案展现出明确优势：中位OS延长3.8个月(11.2 vs 7.4个月，P=0.032)，1年生存率提高17.3%。

这项研究首次系统阐明了EGFR-TKI失败后的预后预警体系，证实了骨转移作为独立危险因素的特殊临床价值。更突破性的是，研究发现传统认为对EGFR突变型无效的免疫联合方案(ABCP)，在特定亚组中可能逆转不良预后。这为精准医学时代下的分层治疗提供了新思路：对于伴有骨转移等高危因素患者，早期采用含atezolizumab的四药联合方案可能获得生存获益。该结论挑战了现有治疗指南，为后续前瞻性研究指明了方向，尤其对亚洲高发EGFR突变人群的临床实践具有重要指导意义。