α-突触核蛋白病连续体中皮层抑制与易化改变的TMS特征及其早期诊断价值

本研究通过经颅磁刺激(TMS)技术，首次系统评估了45例初治帕金森病(PD)、20例路易体痴呆(DLB)和15例特发性REM睡眠行为障碍(iRBD)患者的皮层抑制(SICI/SAI)与易化(ICF)环路特征。发现GABA能(SICI)功能障碍贯穿疾病全程，胆碱能(SAI)异常特异性存在于iRBD和DLB，而谷氨酸能(ICF)改变在DLB最显著。为α-突触核蛋白病的早期鉴别和分层提供了客观神经生理标志物。

　　

在神经退行性疾病研究领域，α-突触核蛋白病如同一组神秘的"连锁反应"，从看似无害的睡梦中手舞足蹈，到令人闻之色变的帕金森病和路易体痴呆，这些疾病背后究竟隐藏着怎样的神经密码？更令人困惑的是，当患者出现典型运动症状时，大脑损伤往往已不可逆转。这就如同森林火灾后的灰烬，我们看到的只是灾难的结果，而非起火的关键瞬间。那么，能否在"火星"阶段就捕捉到这场神经退行性灾难的预警信号？

意大利布雷西亚大学医院神经内科运动障碍门诊的研究团队将目光投向了大脑皮层的"交通信号灯"系统——抑制性GABA能和兴奋性谷氨酸能神经环路的平衡机制。他们创新性地采用经颅磁刺激(TMS)这项"神经雷达"技术，对45名未用药的帕金森病患者、20名路易体痴呆患者、15名特发性REM睡眠行为障碍患者和20名健康对照者进行了系统性检测。这种非侵入性的检测方法能精确测量短间隔皮层抑制(SICI)、皮层内易化(ICF)和短潜伏期传入抑制(SAI)等参数，相当于给大脑的神经递质活动做了一次"动态心电图"。

研究采用标准化的TMS配对脉冲协议，使用Magstim Bistim²系统配合八字形线圈，记录右侧第一骨间背侧肌的运动诱发电位(MEP)。通过调节刺激间隔(ISI)和强度，分别评估GABA_A能(SICI)、谷氨酸能(ICF)和胆碱能(SAI)环路功能。所有参与者均完成统一的临床量表评估，包括MDS-UPDRS、MoCA等。统计采用双向混合方差分析，控制性别等混杂因素。

【结果】
3.1 抑制环路特征
SICI在2ms和3ms间隔时，PD、iRBD和DLB组均显著低于健康对照，揭示GABA能功能障碍从疾病前驱期即存在。值得注意的是，DLB组在3ms时的抑制缺陷比PD组更严重，提示抑制环路破坏程度可能与疾病类型相关。

3.2 易化环路改变
ICF在DLB组7-15ms间隔呈现全面异常，显著区别于其他组。iRBD组呈现"两极分化"现象：60%患者ICF正常，40%显著降低。这种异质性可能预示着不同的疾病转化轨迹——ICF降低者更可能进展为DLB。

3.3 胆碱能特异性损伤
SAI在iRBD和DLB组0-4ms间隔均显著受损，而PD组与健康对照无差异。这一"分水岭"现象表明胆碱能系统损伤是区分PD与DLB/RBD的关键特征，也为iRBD患者的认知风险预警提供了客观指标。

【讨论与结论】
这项发表在《Clinical Neurophysiology》的研究首次绘制了α-突触核蛋白病连续体中神经环路改变的"动态地图"。三大发现尤为关键：其一，GABA能抑制缺陷是跨诊断的共性特征，如同疾病的"基础底色"；其二，胆碱能损伤是iRBD和DLB的"特异性指纹"，这解释了为何这类患者更易出现认知衰退；其三，ICF的异质性改变可能是预测疾病转化方向的"罗盘"，40%的iRBD患者已出现类似DLB的谷氨酸能异常。

从临床转化角度看，这些神经生理标志物构成了"三位一体"的早期预警系统：SICI异常提示α-突触核蛋白病风险，SAI损伤警示认知衰退可能，而ICF模式则预示疾病亚型方向。特别是对iRBD这类前驱期患者，TMS检测可实现"风险分层"，为临床试验的受试者筛选提供客观依据。未来研究可纵向追踪这些神经生理指标与疾病转化的关系，并探索针对特定环路异常的精准干预策略。这项研究为神经退行性疾病的早期识别开辟了新途径，也让"防病于未然"的神经保护愿景更近了一步。