靶向登革病毒包膜二聚体表位(EDE)的抗体：儿童感染与疫苗接种后的交叉保护机制

来自菲律宾的研究团队通过大型儿童队列研究，揭示了登革病毒(ENV)包膜二聚体表位(EDE)抗体的保护机制。该研究发现EDE样抗体能广谱中和DENV1-4血清型，降低症状性登革热风险，并解释了中和抗体的保护作用，为下一代疫苗设计提供了关键靶点。

　　

这项突破性研究揭示了登革病毒(DENV)免疫防御的新机制。科学家们发现，靶向病毒表面包膜蛋白二聚体表位(envelope dimer epitope, EDE)的抗体，在经历过两次以上DENV感染的儿童体内广泛存在，展现出对DENV1至DENV4四种血清型的强大中和能力。

研究团队在菲律宾宿务建立了包含2996名儿童的大型队列，对比分析了接种疫苗组(164人)和未接种组(88人)的免疫反应。令人振奋的是，EDE样抗体不仅与成熟病毒颗粒的广谱中和活性相关，更能显著降低症状性登革热和重症风险。数据表明，这些靶向病毒表面四级结构的特殊抗体，或是解释多重感染后交叉保护现象的关键因素。

后续感染和疫苗接种均可显著提升EDE样抗体、中和抗体以及结合抗体的水平。值得注意的是，统计分析证实EDE样抗体正是传统中和抗体发挥保护作用的"幕后功臣"。这一发现为登革热疫苗研发指明了新方向——通过精心设计疫苗抗原表位，诱导产生EDE样抗体，有望实现更广谱、更持久的免疫保护。