后脑胶质细胞源性十八碳神经肽(ODN)信号通路:规避恶心呕吐副作用的能量平衡调控新靶点

【字体: 时间:2025年07月24日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  来自国际研究团队的最新成果揭示:针对GLP-1R激动剂常见胃肠道副作用难题,研究者通过后脑胶质细胞合成的十八碳神经肽(ODN)及其截短衍生物TDN,在动物模型中实现无恶心呕吐反应的降糖减重效果。该研究为代谢性疾病治疗提供新型gliopeptide(胶质肽)靶点,相关成果发表于高水平学术期刊。

  

科学前沿揭示后脑胶质细胞暗藏玄机!这些星形胶质细胞合成的十八碳神经肽(Octadecaneuropeptide, ODN)展现出惊人的代谢调控能力——在啮齿类动物模型中,靶向激活后脑ODN信号不仅能促进体重下降、改善葡萄糖清除率,还能抵抗低血糖状态。更令人振奋的是,其截短版本TDN通过外周给药同样有效,在肥胖小鼠中提升胰岛素敏感性(经高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术验证),且完全规避传统GLP-1R激动剂引发的恶心呕吐反应(通过麝香鼩鼱呕吐模型和大鼠异食癖行为双重验证)。研究证实,这种胶质传递(gliotransmission)机制不会影响核心体温、运动能力或心率,为代谢综合征治疗开辟了全新的"无副作用"干预策略。

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