综述：全胰腺切除术后胰岛功能替代策略的进展

这篇综述系统阐述了全胰腺切除术(TP)后胰岛功能替代策略(IFRSs)的最新进展，涵盖胰岛自体移植(IAT)、同种异体胰岛移植、干细胞疗法等临床方案，重点分析了各类技术的理论基础、患者选择标准及临床优劣，为胰腺外科与内分泌学科交叉领域提供了重要循证依据。

　　

胰岛功能替代的理论基础

胰腺中的胰岛是由多种内分泌细胞组成的微器官，其中β细胞(占60%)分泌胰岛素，α细胞(30%)分泌胰高血糖素，δ、γ和ε细胞则分别分泌生长抑素、胰多肽和胃饥饿素。这些细胞共同构成精密调控网络——当血糖升高时，β细胞通过葡萄糖激酶(glucokinase)感应信号，促进胰岛素分泌以降低血糖；而α细胞在低血糖状态下释放胰高血糖素，激活肝糖原分解。值得注意的是，传统胰岛素治疗无法替代其他胰岛激素的生理功能，特别是α细胞对低血糖的调控作用，这成为开发综合替代策略的核心动因。

患者筛选的关键指标

临床研究表明，慢性胰腺炎病程短于5年、无吸烟史且胰岛储备量>2000胰岛当量(IEQ)的患者，接受胰岛自体移植后胰岛素独立率可达38%。而对于胰腺恶性肿瘤患者，最新证据表明在严格排除肿瘤细胞污染的前提下，胰岛自体移植同样安全可行。术前评估需重点关注胰岛功能储备、既往胰腺手术史等预测因子，其中胰岛细胞数量与移植成功率呈显著正相关。

现有临床替代方案

胰岛自体移植已成为金标准，其将患者切除的胰腺经胶原酶消化后，通过门静脉灌注至肝脏。数据显示术后1年有29%-38%患者停用胰岛素，且能保留对低血糖的肾上腺素反应。但该技术对胰岛储备量要求较高，长期随访显示5年后胰岛素独立率降至23%-27%。

同种异体胰岛移植采用尸体供体胰岛，虽能使53%的1型糖尿病患者在5年内摆脱胰岛素依赖，但需终身免疫抑制治疗。2023年FDA批准的标准化产品donislecel为治疗带来新选择，不过其适应症尚未涵盖全胰切除患者。

实验性创新技术

干细胞疗法展现出革命性潜力：胚胎干细胞分化的胰腺内胚层细胞移植后，35.3%患者出现C肽分泌。Vertex公司开发的干细胞产品已实现首例胰岛素独立案例，但存在免疫排斥和致瘤风险等技术瓶颈。

双激素人工胰腺通过实时监测血糖并自动调节胰岛素/胰高血糖素输注，在临床试验中使平均血糖降至7.8mmol/L，夜间低血糖事件减少67%。该系统特别适合同时丧失α/β细胞功能的患者，但高昂成本限制其普及。

异种胰岛移植在灵长类动物实验中取得突破，基因编辑猪胰岛通过敲除主要组织相容性复合体(MHC)基因可长期存活。不过跨物种病毒感染风险仍是阻碍临床转化的关键障碍。

未来挑战与展望

当前胰岛功能替代策略仍面临三大挑战：专科化设备要求限制了基层医院推广、治疗费用居高不下，以及部分技术尚未解决免疫排斥问题。随着基因编辑和细胞封装技术的进步，下一代疗法有望实现更精准的血糖调控。临床医师需根据患者特征、医疗资源等个体化选择方案，同时积极推进相关临床试验，共同推动该领域的跨越式发展。