危重症患者体外膜氧合期间伊沙康唑血药浓度不足的临床特征与剂量调整策略

这篇研究揭示了危重症患者（含ECMO支持者）普遍存在伊沙康唑（IVZ）血药谷浓度（Ctrough）低于治疗目标（2-4 mg/L）的现象，首次系统性证实ECMO未显著加剧IVZ浓度降低，但临床剂量调整存在明显滞后性，为侵袭性曲霉病（IPA）的精准用药提供了关键循证依据。

　　

ABSTRACT
研究团队回顾性分析了2017-2024年间某三级ECMO转诊中心的53例危重症患者数据，其中21例接受ECMO支持。首次测量显示中位IVZ C_trough为1.4 mg/L（IQR 0.9-2.5），ECMO与非ECMO组无统计学差异（1.3 vs 1.6 mg/L, P=0.423）。值得注意的是，70%患者血药浓度偏离目标范围（2-4 mg/L），但仅23%患者接受剂量上调，且调整决策存在显著延迟。

INTRODUCTION
伊沙康唑作为三唑类广谱抗真菌药，是侵袭性肺曲霉病（IPA）的一线治疗选择。其高度亲脂性和蛋白结合特性（>99%）理论上易受ECMO回路吸附影响，但现有证据存在矛盾。本研究通过真实世界数据，首次系统评估ECMO对IVZ药代动力学的实际影响。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入ICU内接受IVZ治疗≥2天的成人患者，采用标准负荷剂量（200mg q8h×6次）后维持200mg/日。通过Wilcoxon秩和检验比较组间差异，定义无效（<1 mg/L）、低（1-1.9 mg/L）、目标（2-4 mg/L）和高（>4 mg/L）四个浓度区间。

RESULTS

1. 患者特征：ECMO组年龄更轻（44 vs 57岁，P=0.036），Charlson合并症指数更低（2 vs 3，P=0.003）。
2. 药代动力学：30%患者C_trough<1 mg/L，55%ECMO患者处于1-1.9 mg/L区间。
3. 剂量调整：仅19%无效浓度患者立即增药，12%低浓度患者调整剂量。后续监测显示，部分患者增药后浓度反降。

DISCUSSION
关键发现有三：

1. ECMO未显著降低IVZ浓度，这与伏立康唑的表现截然不同，可能源于氧合器对IVZ的吸附效应较弱。
2. 危重症患者普遍存在IVZ暴露不足，可能与分布容积增大、蛋白结合率变化有关。
3. 临床存在"监测-干预脱节"现象，37例次超出目标范围仅触发6次调整。

研究创新性提出"ECMO期间IVZ药代动力学稳定性"假说，并揭示当前TDM实践中的操作缺陷。建议建立标准化剂量调整协议，特别是在ECMO启动/撤机等关键节点。未来需探索游离药物浓度监测、氧合器更换影响等深层机制。

Conclusion
该研究为ECMO患者的抗真菌精准治疗提供了里程碑式证据，证明标准IVZ剂量在危重症患者中普遍不足，但ECMO并非独立风险因素。建立动态TDM体系将成为改善预后的关键突破口。