黄芩素通过内皮非依赖性机制抑制PDE5并舒张肺动脉：来自紫葳科植物木蝴蝶根的研究启示

本研究为解决肺动脉高压治疗药物开发难题，研究人员以传统壮阳药木蝴蝶(Oroxylum indicum)根为研究对象，通过LC-QTOF-MS/MS和HPLC技术鉴定其主要活性成分，发现黄芩素(baicalein)能显著抑制PDE5（IC50=20.54μM）并通过阻断Kv通道、抑制钙释放等内皮非依赖性机制选择性舒张肺动脉（Emax=85.3%），为心血管疾病治疗提供了新候选药物。

　　

心血管疾病治疗领域长期面临药物选择性不足的挑战，特别是肺动脉高压等疾病急需能特异性作用于肺循环系统的治疗药物。传统草药木蝴蝶(Oroxylum indicum)在民间医学中作为壮阳药使用，但其心血管活性的科学依据尚不明确。研究人员通过现代药理学方法揭示了这种传统药物的作用机制。

研究采用LC-QTOF-MS/MS和HPLC技术对木蝴蝶根提取物进行成分分析，发现黄芩素是其最主要活性成分。通过体外酶活性实验证实，该提取物具有显著的PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制活性，IC₅₀值为1.96μg/mL。进一步分离鉴定显示，其中生物活性成分生物chanin A的PDE5抑制活性最强（IC₅₀=6.16μM），其次是黄芩素（IC₅₀=20.54μM）和柯因（chrysin）（IC₅₀=42.18μM）。

在离体血管实验中，研究人员比较了木蝴蝶提取物和黄芩素对大鼠肺动脉(PA)和主动脉的作用差异。结果显示两者均表现出显著的血管舒张作用，且对肺动脉的选择性更强：木蝴蝶提取物在肺动脉的E_max达到84.8%，显著高于主动脉的24.8%；黄芩素同样显示出85.3%对31.9%的选择性舒张作用。

机制研究发现，木蝴蝶提取物的肺动脉舒张作用依赖于血管内皮，涉及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活、环氧化酶(COX)通路和内皮衍生超极化因子(EDHF)产生。而黄芩素的作用则完全独立于内皮系统，主要通过以下三种机制：抑制电压门控钾通道(K_v)、减少细胞内钙释放、阻断α-1肾上腺素受体。

该研究首次系统阐明了木蝴蝶根提取物及其主要成分黄芩素的心血管作用机制，特别是发现了黄芩素通过独特的内皮非依赖性途径选择性舒张肺动脉的特性。这一发现不仅为传统草药的现代化应用提供了科学依据，更重要的是为开发选择性肺动脉舒张药物提供了新的分子模板。黄芩素多靶点作用的特点可能带来更好的治疗效果和更少的不良反应，在肺动脉高压等肺循环系统疾病治疗领域具有重要应用前景。相关成果发表在植物药理学领域权威期刊《Fitoterapia》上。