乙醇体在酒精性肝病中的双重角色：揭示酒精整合饮料的潜在危害与治疗新靶点

本研究针对全氟己烷磺酸盐(PFHxS)作为PFOS替代品引发的肝毒性机制不明问题，通过L02细胞模型揭示PFHxS通过激活自噬(autophagy)和内质网应激(ERS)调控的线粒体凋亡通路诱导肝细胞损伤。研究发现320 μM PFHxS可显著上调LC3B-II、CHOP等蛋白表达，首次阐明其肝毒作用机制，为化学污染物风险评估提供重要依据。

　　

在现代工业生产中，全氟和多氟烷基物质(PFAS)因其卓越的稳定性能被广泛应用于各类消费品，但这些"永久性化学物质"正悄然成为全球性的健康威胁。作为PFOS的主要替代品，全氟己烷磺酸盐(PFHxS)在人体内的半衰期长达8.5年，其肝脏蓄积系数更是高居各组织之首。令人担忧的是，这种物质已普遍存在于脐带血、母乳等生物样本中，最高职业暴露者血清浓度甚至接近20μg/mL。尽管已知PFHxS会导致肝脏肥大，但其具体的毒性机制始终是未解之谜。

针对这一科学难题，遵义医科大学的研究团队在《Food and Chemical Toxicology》发表重要研究成果。他们采用L02人正常肝细胞系，通过CCK-8法检测细胞活力、流式细胞术分析凋亡率、荧光探针测定ROS和Ca²⁺水平，并结合Western blotting技术系统评估了PFHxS的肝毒性机制。研究特别关注了自噬相关蛋白(LC3B-II、ATG系列)和内质网应激标志物(ATF6、GRP78)的表达变化。

【细胞活力测定】显示，80-640 μM PFHxS处理24小时可剂量依赖性降低L02细胞活力，其中320 μM浓度使细胞存活率下降44%。【凋亡检测】证实该浓度通过上调促凋亡蛋白Bax、CYPD和细胞色素C(Cyt-C)，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，激活了线粒体凋亡通路。【机制研究】发现PFHxS通过破坏钙稳态和升高ROS水平，触发内质网应激(ERS)反应，表现为ATF6、GRP78和CHOP蛋白的显著上调。值得注意的是，【自噬调控】方面呈现双重效应：虽然自噬标志物LC3B-II和ATG家族蛋白表达增加，但p-mTOR的抑制和p62的异常积累提示自噬流受阻。

这项研究首次完整揭示了PFHxS通过"ERS-自噬-凋亡"级联反应诱导肝毒性的分子机制。特别重要的是，发现Sigma-1受体(Sig-1R)的下调可能是连接钙紊乱与ERS的关键环节。这些发现不仅解释了职业暴露人群肝损伤的病理基础，更为制定PFAS替代品的毒性评估标准提供了理论依据。考虑到PFHxS在环境中的持久性和生物累积性，该研究对完善化学品风险管理体系具有重要警示意义。