β-酮代谢还原在合成卡西酮类物质对多巴胺能分化SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系毒性中的作用机制研究

本研究针对全氟己烷磺酸（PFHxS）替代PFOS后日益突出的肝毒性问题，通过体外实验首次揭示PFHxS通过激活自噬（autophagy）和内质网应激（ERS）调控的线粒体通路凋亡（Ca2+/ROS/Bax-Cyt-C）诱导肝细胞毒性的分子机制，为PFAS类污染物的健康风险评估提供新依据。

　　

随着全氟和多氟烷基物质（PFAS）在工业和消费品中的广泛应用，这类"永久化学物质"引发的健康风险日益凸显。其中全氟己烷磺酸（PFHxS）作为PFOS的主要替代品，虽被认为毒性较低，却在人体内表现出长达8.5年的半衰期，且已在脐带血、母乳等生物样本中广泛检出。尤其令人担忧的是，动物实验显示PFHxS在肝脏中具有最高组织-血浆分配系数，但具体毒性机制始终是未解之谜。

针对这一科学难题，遵义医科大学的研究团队在《Food and Chemical Toxicology》发表重要成果。研究人员采用人正常肝L02细胞模型，通过CCK-8法检测细胞活力、流式细胞术分析凋亡率、荧光探针监测ROS和Ca²⁺水平，结合Western blotting检测自噬和ERS相关蛋白表达，系统揭示了PFHxS的肝毒性机制。

细胞活力与凋亡检测
24小时80-320 μM PFHxS暴露呈剂量依赖性抑制细胞活力（320 μM组降低44%），同时显著增加凋亡率。

氧化应激与钙稳态
实验组ROS和Ca²⁺水平显著升高，伴随内质网应激标志蛋白GRP78、ATF6和CHOP表达上调，提示ERS激活。

自噬与凋亡通路
自噬相关蛋白LC3B-II、ATG3/5/7和p-Beclin-1表达增加，而p-mTOR被抑制；线粒体凋亡通路关键蛋白Bax/Bcl-2比值升高，CYPD和Cyt-C释放增加，证实PFHxS通过ERS-线粒体通路诱发凋亡。

这项研究首次阐明PFHxS通过双重机制——即激活自噬和ERS调控的线粒体凋亡通路（特征性表现为ROS/Ca²⁺超载、Sig-1R抑制及CYPD释放）导致肝细胞损伤。这不仅为PFHxS的毒性评估提供了分子标志物（如GRP78、CHOP、LC3B-II等），更警示其作为PFOS替代品仍存在重大健康风险。研究发现对完善PFAS类物质的监管政策具有重要指导价值，特别是为职业暴露人群的防护措施制定提供了科学依据。