SETDB1通过代谢重编程调控海马区神经干细胞命运：从胚胎发育到成体神经发生的连续性机制

研究人员揭示了表观调控因子SETDB1通过调控线粒体复合体关键组分COX6B2影响氧化磷酸化（OXPHOS）通路，从而维持胚胎神经前体细胞向成体神经干细胞（aNSCs）的定向转化，该发现为通过代谢干预将星形胶质细胞重编程为神经干细胞提供了新策略。

　　

在生命历程中，海马区持续进行着神奇的神经发生过程。这项研究揭示了组蛋白甲基转移酶SETDB1如何像一位精准的代谢调节师，通过改变胚胎神经前体细胞的能量代谢状态，确保它们顺利转变为具有多向分化潜能的成体神经干细胞(aNSCs)。当SETDB1功能缺失时，大脑齿状回发育过程中会出现戏剧性的命运转变——本该成为神经干细胞的细胞纷纷"叛变"为星形胶质细胞。单细胞测序技术捕捉到关键线索：线粒体复合体中的特殊组分COX6B₂如同代谢开关，其表达水平升高会促使细胞走向胶质细胞命运。这项发现不仅解开了神经干细胞世代传承的奥秘，更暗示通过调控OXPHOS通路，或许能让大脑中的"旁观者"星形胶质细胞重获新生，转变为具有神经再生潜能的干细胞。