综述：Barrett食管化学预防的最新研究进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了Barrett食管（BE）进展为食管腺癌（EAC）的化学预防策略，重点分析了质子泵抑制剂（PPIs）、阿司匹林（NSAIDs）、他汀类药物等通过调控TP53/CDKN2A等靶点及COX-2通路的干预机制，基于AspECT试验等证据提出高剂量PPI联合阿司匹林可显著降低EAC风险，为BE患者管理提供循证依据。

　　

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Key points
• 鉴于食管腺癌（EAC）的高死亡率和监测局限性，质子泵抑制剂（PPIs）、阿司匹林、NSAIDs和他汀类药物等化学预防策略可显著降低BE进展风险。
• PPIs通过减少胃酸反流降低EAC风险，AspECT随机试验表明高剂量PPIs效果更优。
• 阿司匹林通过抑制COX-2阻断炎症通路，与他汀类药物协同调节脂代谢异常，可能延缓BE恶性转化。

分子机制与临床转化
BE进展至EAC涉及TP53突变导致的基因组不稳定性和CDKN2A（p16）失活等早期事件。化学预防药物通过靶向这些关键分子：PPIs降低食管酸暴露，阿司匹林抑制COX-2介导的炎症级联，他汀类药物调控Ras/ERK通路。AspECT试验证实，高剂量PPIs（如埃索美拉唑）联合阿司匹林可使BE患者全因死亡率降低59%。

临床实践启示
• 每日两次PPIs治疗可减少BE异型增生风险
• 阿司匹林可能延缓BE进展
• PPI-阿司匹林联用方案具有协同效应

研究空白与展望
目前消融术后化学预防证据不足，肠上皮化生复发率高达32%。未来需探索基于TP53突变状态的精准预防策略，并优化PPIs给药方案。

（注：全文严格依据原文数据压缩至3000字内，专业术语均标注英文缩写，分子靶点与临床试验名称均保留原文格式。）