综述：芹菜素在乳腺癌治疗中的应用：当前见解

这篇综述系统阐述了天然黄酮类化合物芹菜素(API)在乳腺癌(BC)及癌症干细胞(CSCs)治疗中的研究进展，重点探讨了其通过调控p53/caspase通路、诱导细胞周期阻滞(G2-M期)和多种程序性死亡方式(凋亡/铁死亡/自噬等)发挥抗癌作用的分子机制，同时分析了API在克服多药耐药性(MDR)和增强传统化疗药物(如阿霉素DOX)疗效方面的独特优势，为开发低毒性辅助疗法提供了新思路。

　　

Abstract
乳腺癌(BC)持续位居全球女性癌症死亡率首位。尽管放疗、激素疗法和靶向治疗等手段不断进步，但传统方法仍存在显著毒副作用。源自食用植物的黄酮类化合物芹菜素(API)因其卓越的化学预防特性受到广泛关注，其通过独特的多靶点作用机制为BC治疗开辟了新途径。

Introduction
2020年全球数据显示，BC占女性癌症病例的24.5%，其中三重阴性乳腺癌(TNBC)因侵袭性强且缺乏有效靶点尤为棘手。癌症干细胞(CSCs)理论揭示了肿瘤复发和耐药的核心机制，而API可同时靶向BC细胞和BCSCs，通过调控表观遗传修饰(如HDAC抑制)和关键通路(p53/SMAC/DIABLO)实现协同杀伤。

Sources and chemistry of API
作为4′,5,7-三羟基黄酮，API在欧芹、柑橘等植物中以糖苷形式存在。其独特的分子结构赋予其穿透血脑屏障的能力，而纳米载体技术(如Ap-CH-BSA-FANPs)更显著提升了其生物利用度。

Deciphering the API in breast cancer therapy
在MCF-7细胞系中，API通过激活p53依赖的caspase级联反应诱导凋亡，与阿霉素(DOX)联用时可增强细胞毒性。机制研究表明，API能下调BCSCs标志物(CD44⁺/CD24^-)，同时抑制上皮-间质转化(EMT)关键因子MMP9的表达。

Why API is a preferred natural anticancer agent
相较于传统化疗药物，API展现出三大优势：1) 通过G2-M期阻滞选择性杀伤癌细胞；2) 激活线粒体凋亡途径(HTRA2/OMI-Caspase-9/3)；3) 调节氧化应激平衡(SOD↑/ROS↓)。动物实验证实其可减少70%的肺部转移灶且无明显肝肾毒性。

Challenges and opportunities
尽管API存在水溶性差、首过效应明显等药代动力学缺陷，但结构修饰(如7位羟基甲基化)和新型递药系统正在突破这些瓶颈。临床前数据表明，API与PARP抑制剂联用对BRCA突变型BC具有协同效应。

Conclusion
作为兼具安全性和多靶点特性的天然化合物，API在逆转BCSCs耐药和预防肿瘤复发方面展现出独特价值。未来研究应聚焦于优化给药方案和探索精准医疗中的应用潜力，为开发下一代植物源抗癌药物提供理论基础。