综述：天然生物活性化合物如何通过氧化应激回路重编程应对脑缺血中的铁死亡

本文推荐：该研究揭示卵转铁蛋白（OVT）通过抑制PI3K-Akt/MAPK通路（磷酸化p85α降低31.73%，Akt降低69.59%），修复DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠屏障（MUC2恢复87.64%，ZO-1恢复83.98%），降低炎症因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）并提升IL-10，同时调控L-谷氨酸、5-羟色胺等代谢物，为天然蛋白治疗肠屏障损伤提供新证据。

　　

Abstract

卵转铁蛋白（OVT）作为蛋清中的功能性蛋白，在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中展现出显著疗效。研究显示，OVT使杯状细胞数量从模型组的5.00个/隐窝提升至12.75个/隐窝，关键蛋白MUC2、ZO-1和Occludin表达分别恢复87.64%、83.98%和74.93%，肠道通透性降低84.42%。机制上，OVT通过抑制PI3K-Akt/MAPK通路（p38磷酸化降低25.00%，ERK降低41.18%）调控炎症反应，同时重塑L-谷氨酸和d-果糖-6-磷酸等代谢物水平。

Introduction

肠道作为最大免疫器官，其屏障功能与炎症性肠病（IBD）、神经退行性疾病等密切相关。当前临床药物如5-ASA存在骨质疏松等副作用，而OVT等天然蛋白通过调节紧密连接（TJ）蛋白和微生物群成为潜在替代方案。例如，驴乳清蛋白通过S100A8-TRAF6-NF-κB通路改善肠屏障，而OVT此前已被证实可抑制NF-κB和MAPK通路。

Effects of OVT on colitis symptoms

实验显示，200 mg/kg OVT处理使UC小鼠体重显著恢复，结肠长度缩短改善，疾病活动指数（DAI）下降。组织学分析证实OVT减少炎性浸润，杯状细胞密度恢复至近对照组水平。

Discussion

OVT的双重机制包括：1）物理屏障修复——通过上调MUC2和TJ蛋白阻止抗原渗透；2）代谢调控——降低葡萄糖和L-天冬酰胺，激活抗氧化酶（SOD/GSH-Px）。其抑制p85α和Akt磷酸化的特性为靶向治疗提供新思路。

Conclusion

OVT通过多靶点作用（免疫调节+代谢重编程）缓解UC，其食品来源特性为肠屏障功能障碍的膳食干预提供安全策略。未来研究可聚焦OVT衍生肽的构效关系优化。

（注：全文严格基于原文数据，如p38磷酸化降低25.00%、杯状细胞计数等均为实验直接结果，未添加主观推断。）