单核细胞增生李斯特菌在体外消化与粪便发酵模型中的命运探索：揭示消化过程中的生存策略及其与肠道菌群的互作机制

这篇研究通过体外消化和粪便发酵模型，揭示了单核细胞增生李斯特菌（L. monocytogenes）在胃肠道环境中的生存差异（临床分离株较食品分离株更具抵抗力），并首次报道其感染导致肠道菌群中拟杆菌（Bacteroides）、双歧杆菌（Bifidobacterium）和地中海杆菌（Mediterraneibacter gnavus）等特定菌群丰度变化，同时伴随乙醇水平升高。研究为理解食源性病原体-宿主-菌群互作提供了新视角，对完善食品安全防控策略具有重要价值。

　　

1 引言
单核细胞增生李斯特菌（L. monocytogenes）作为革兰阳性食源性病原体，其引发的李斯特病死亡率高达20-30%，尤其威胁孕妇、新生儿等易感人群。该菌通过污染食品进入人体后，需突破胃酸、胆盐等先天防御系统，并与肠道菌群竞争定植。现有研究多基于动物模型，但人类与动物肠道菌群存在显著差异。本研究创新性采用体外消化结合人类粪便发酵模型，系统解析李斯特菌的消化道生存策略及其对菌群生态的影响。

2 材料与方法
选取5株代表性菌株（含临床分离株F2365/NCCP 14714和食品分离株ATCC 7644），通过模拟胃液（SGF，pH 2.0/5.5）和肠液（SIF）测试生存率。粪便样本来自健康志愿者，在厌氧条件下进行24小时发酵，监测菌群动态（16S rRNA测序）及代谢物（HPLC分析SCFAs和乙醇）。

3 结果
3.1 消化过程中的生存差异
胃液pH 2.0时，临床株NCCP 14714（3.38 log减少）和F2365（5.02 log）显著优于食品株ATCC 7644（7.6 log）。σ^B应激调控系统（尤其rsbS基因）的完整性可能是关键因素。多菌株混合组的抗性介于中间值（3.49 log），提示菌株间可能存在协同保护。

3.2 菌群动态与代谢变化
感染后6小时，拟杆菌门（Bacteroidota）相对丰度从38.2%升至39.4%，而厚壁菌门（Bacillota）从52.0%降至12.9%。属水平上：

• 保护性菌群：拟杆菌属（Bacteroides）增加34.9%，双歧杆菌属（Bifidobacterium）提升至0.74%
• 致病相关菌：直肠真杆菌（Faecalitalea）减少至4.1%
  代谢物中乙醇浓度异常升高（PI组63.8 mM vs NI组55.1 mM），可能通过破坏肠屏障促进感染。

4 讨论
研究发现临床株通过σ^B通路增强酸耐受性，与流行病学数据吻合。菌群扰动呈现"双刃剑"特征：一方面，保护菌（如拟杆菌）的增殖可能限制病原体定植；另一方面，乙醇的积累可能通过溶解紧密连接蛋白加剧感染。值得注意的是，地中海杆菌（M. gnavus）的增殖与乙醇水平呈正相关，该菌已知能代谢黏蛋白产乙醇。

5 研究意义
首次在人类菌群模型中揭示李斯特菌特异性改变乙醇代谢通路，为开发菌群靶向干预策略（如补充抗乙醇菌株）提供理论依据。未来需结合免疫机制研究，阐明菌群-病原体-宿主三方互作的完整图景。