血清酪氨酸水平升高与老年人群全因死亡率风险增加的相关性研究

这篇前瞻性队列研究揭示了血清酪氨酸(Tyr)水平与老年人群全因死亡率的显著关联。通过对1238名≥60岁中国老年人进行9年随访，发现Tyr每增加1μg/mL，全因死亡风险升高8%(HR=1.08)。经多因素调整后，最高四分位Tyr组(≥16.97μg/mL)死亡风险是最低组(<13.58μg/mL)的2.18倍。研究创新性地证实Tyr可提升传统风险预测模型的C指数(0.773→0.787)和净重分类改善指数(NRI=0.267)，为老年健康评估提供了新生物标志物。

　　

研究背景与方法
氨基酸代谢在代谢性疾病和心血管疾病中扮演关键角色，其中支链氨基酸(BCAAs)和芳香族氨基酸的研究较为深入，但其与死亡风险的关联仍不明确。这项来自中国淮安糖尿病预防项目(HADPP)的研究，选取1238名≥60岁的老年受试者，采用前瞻性队列设计探讨5种血清氨基酸(亮氨酸Leu、异亮氨酸Ile、缬氨酸Val、苯丙氨酸Phe和酪氨酸Tyr)与全因及心血管死亡的关系。

研究团队采用亲水相互作用色谱-串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定基线氨基酸水平，通过9年随访(2014-2023年)记录死亡事件。统计方法包括Cox回归分析、Fine-Gray亚分布风险分析，并利用C指数和净重分类改善(NRI)评估预测价值。

主要发现
在69例死亡事件(含32例心血管死亡)中，单因素分析显示仅Tyr与全因死亡率显著相关(每增加1μg/mL，HR=1.08)。多因素调整后，Tyr四分位数组的全因死亡风险呈剂量效应关系：1.00(参照)、1.31、2.17和2.18。值得注意的是，Tyr水平与肥胖指标(BMI)、糖代谢指标(FPG、HbA1c)、血脂(TG↑、HDL-C↓)及肝功能指标(ALT、AST)均呈显著相关。

机制探讨
Tyr作为芳香族氨基酸，通过两条主要途径代谢：生成黑色素和儿茶酚胺激素，或经代谢酶转化为乙酰乙酸和富马酸参与三羧酸循环。肠道菌群还能将Tyr转化为对甲酚等尿毒症毒素。这些代谢产物可能通过以下途径增加死亡风险：

1. 抑制骨骼肌葡萄糖转运导致胰岛素抵抗
2. 儿茶酚胺合成异常引发神经激素失调
3. 尿毒症毒素诱发血管炎症反应

临床价值
与传统风险模型(C指数=0.773)相比，加入Tyr后预测效能显著提升(C指数=0.787)。亚组分析显示Tyr的死亡风险关联不受年龄、性别、BMI等因素影响。这提示监测血清Tyr水平可能成为老年健康风险评估的新策略。

研究局限性
样本量较小(1238例)且随访时间有限，单次基线测量未能反映动态变化，研究人群局限为中国老年人。未考虑饮食摄入、炎症指标等因素可能产生残余混杂。

结论启示
该研究首次在亚洲老年人群证实血清Tyr水平是全因死亡的独立风险因素，其预测效能优于传统指标。这一发现为老年健康管理提供了潜在的新型生物标志物，未来需更大规模研究验证Tyr在临床预后评估中的应用价值。