综述：糖尿病相关并发症发展的异质性：祖先和地理决定因素的作用

这篇综述系统分析了全球范围内糖尿病相关并发症(T2DM/T1DM)的流行病学差异，指出高收入国家(欧美)微血管并发症发生率较低，而东亚地区肾病风险显著升高。文章强调非生物因素(医疗资源、SES、文化传统)比遗传因素(APOL1、FTO等基因位点)对并发症差异的影响更大，并揭示了移民群体中"西方化生活方式"对疾病轨迹的负面影响。

　　

引言

糖尿病并发症的发展呈现出显著的全球异质性，这种差异源于复杂的生物-社会因素交织。最新证据表明，欧洲和北美高收入国家的并发症发生率普遍较低，而东亚地区则表现出独特的肾病高发特征。这种地理差异背后，隐藏着遗传背景、临床表型和社会健康决定因素的复杂互动。

地域异质性图谱

丹麦、匈牙利和英国保持着最低的主要不良心血管事件(MACE)发生率，而澳大利亚、加拿大和美国在终末期肾病(ESKD)方面的控制成效显著。与之形成鲜明对比的是，香港(5.3/1000人年)、日本(4.1/1000人年)和新加坡(4.4/1000人年)的ESKD发病率居高不下，这种现象可能与东亚人群独特的"亚洲表型"相关——其特征包括更严重的胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和正常BMI下的内脏脂肪堆积。

种族特异性风险模式

跨种族研究揭示了引人深思的规律：

• 白种人：冠状动脉疾病(CAD)风险突出
• 黑种人：慢性肾病进展迅速，eGFR下降模式独特
• 南亚裔：心血管风险谱特殊（CAD↑/PAD↓）
• 东亚裔：蛋白尿发生率较白种人高1.4-4倍

值得注意的是，这些差异不能简单归因于遗传因素。非洲裔美国人即使获得同等医疗照护，其ESKD风险仍比白人高1.5-2倍，暗示医疗系统外的深层社会因素影响。

基因与环境博弈

GWAS研究发现了族群特异的遗传标记：

• 日本人群：FTO基因座与肾病相关
• 韩国人群：OR5V1/HIATL1基因簇
• 非洲裔人群：APOL1风险变异
  然而，这些发现仅能解释部分临床差异。更值得关注的是移民研究显示的"剂量效应"——在日本移民中，西方居住时间与代谢恶化程度呈正相关；新加坡的印度移民第二代比第一代糖尿病视网膜病变风险增加73%。

临床管理差异

健康不平等现象在多个层面显现：

• 英国黑人/亚裔群体HbA1c监测频率较低
• 美国少数族裔新技术(如CGM)使用率偏低
• 原住民群体并发症筛查率显著低下
  这些差异直接导致少数民族群体更早出现终末器官损伤，如非洲加勒比裔T1DM患者的肾病进展速度较白人快1.6倍。

未来方向

建立标准化的并发症评估体系、扩大非欧人群基因组研究、开发文化适配的干预方案，将成为缩小全球糖尿病健康差距的关键。特别需要关注中东、北非等糖尿病高负担地区的流行病学数据空白，以及环境污染物等新兴风险因素的影响机制。