长效生长激素疗法在真实世界中的首次评估：来自INSIGHTS-GHT注册研究的100例患者数据分析

本研究通过德国INSIGHTS-GHT注册系统，首次对三种长效生长激素（LAGH）产品（lonapegsomatropin、somapacitan、somatrogon）在真实世界中的使用情况进行评估。研究发现，82%儿科患者起始剂量低于推荐值（中位剂量92%），而55%成人患者遵循推荐剂量。该研究为LAGH的临床实践提供了早期证据，填补了随机对照试验与真实世界应用间的数据鸿沟。

　　

生长激素缺乏症（GHD）的治疗领域正经历一场革命性变革。传统每日注射的生长激素（rhGH）虽然有效，但频繁的注射给患者（尤其是儿童）带来显著治疗负担，导致依从性下降。过去二十年，制药界致力于开发长效生长激素（LAGH）制剂，通过延长作用时间将注射频率降至每周一次。德国作为欧洲医疗技术前沿国家，已批准三种LAGH产品：lonapegsomatropin（Skytrofa^°）、somapacitan（Sogroya^°）和somatrogon（Ngenla^°）。这些产品分别采用聚乙二醇修饰、白蛋白结合和融合蛋白技术实现长效化，但它们在真实临床环境中的使用模式、剂量选择和安全性仍缺乏系统评估。

来自德国埃尔兰根大学医院（Universit?tsklinikum Erlangen）的Joachim Woelfle教授团队领衔开展了这项开创性研究。通过建立全球首个跨产品注册系统INSIGHTS-GHT，研究人员收集了德国15个儿科中心和6个成人中心的101例LAGH使用者的临床数据，相关成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。这项研究首次在真实世界条件下同步评估三种LAGH产品的临床应用特征，为优化治疗方案提供了重要依据。

研究采用多中心观察性设计，关键方法包括：1）建立标准化电子数据采集系统，记录患者 demographics、治疗史和生化指标；2）通过IGF-I和IGFBP-3的标准差分数（SDS）评估生长轴功能；3）对70例儿科患者（76%男性）和31例成人患者（65%男性）进行基线特征分析；4）采用质量评估体系确保数据可靠性，包括在线逻辑核查和现场监测。所有患者均按照德国药品标签适应症入组，体现真实世界研究的包容性。

儿科患者特征
在70例18岁以下患者中，70%为特发性GHD，30%存在器质性病因。值得注意的是，54%患者从每日GH治疗转换而来（"switch患者"），平均已接受4.1±2.8年治疗。起始治疗时平均年龄9.2岁，79%处于青春期前。最引人注目的发现是82.5%患者的LAGH起始剂量低于厂商推荐值，中位剂量仅为推荐值的92%。生长参数显示平均身高SDS为-1.8±1.4，IGF-I SDS基线值为-2.1±1.1，提示中重度生长障碍。仅报告2例轻度不良事件（头痛和鼻出血），初步证实安全性。

成人患者特征
31例成人患者全部为从每日GH转换治疗，其中84%存在器质性GHD（57%儿童期发病）。与儿科组不同，55%患者严格遵循厂商推荐剂量，41%选择更低剂量。平均年龄38.2岁，反映GHD患者在过渡期医疗的连续性需求。令人鼓舞的是，成人组未报告任何药物相关不良事件。

讨论与意义
这项研究揭示了德国临床医生对LAGH的谨慎使用策略：1）儿科普遍采用低于推荐的起始剂量，可能源于对IGF-I过高的顾虑或个体化治疗传统；2）剂量差异反映欧美治疗理念差异（德国推荐日剂量25μg/kg/d vs 美国35μg/kg/d）；3）LAGH已整合到GHD早期治疗中，患者年龄显著小于历史队列（如KIGS研究的10.2岁）。

研究局限性包括观察性设计固有的选择偏倚和短期随访数据。未解决的临床问题包括：LAGH治疗期间IGF-I波动对长期安全性的影响，以及保守剂量是否影响最终身高获益。这些需要通过注册系统的持续随访来解答。

该研究的核心价值在于：1）首次提供三种LAGH产品的平行真实世界数据；2）揭示临床实践与临床试验的剂量差异；3）为罕见GHD亚型（如器质性病因）提供治疗参考。随着更多中心加入INSIGHTS-GHT注册，这些数据将助力制定基于证据的LAGH使用指南，优化全球GHD患者的治疗策略。