白细胞介素1α、白细胞介素6和CD10在预测成釉细胞瘤复发中的表达研究

本研究针对成釉细胞瘤(AM)术后高复发率的临床难题，通过检测IL-1α、IL-6和CD10三种免疫标志物在42例样本（含原发及复发肿瘤）中的表达差异，发现IL-6在复发组显著上调，而IL-1α和CD10在非复发组高表达。研究首次揭示IL-6可作为潜在复发预测指标，为AM个体化治疗提供分子靶点，成果发表于《Discover Oncology》。

　　

成釉细胞瘤(Ameloblastoma, AM)作为颌骨最常见的牙源性肿瘤，虽属良性却以局部侵袭性强、术后易复发著称。临床数据显示，即使采用根治性手术切除，仍有近20%患者在5年内复发，部分病例甚至经历多次复发。这种"良性肿瘤恶性行为"的特性，使得AM成为口腔颌面外科领域亟待攻克的难题。传统上，复发风险主要依赖组织学分型判断，但越来越多的证据表明，肿瘤微环境中细胞因子网络的异常激活可能是驱动侵袭和复发的关键机制。

马来亚大学牙科学院口腔颌面临床科学系的研究团队聚焦这一临床痛点，创新性地选取了与骨微环境重塑密切相关的三个分子——白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素6(IL-6)和CD10，通过免疫组织化学技术系统分析了42例AM样本（包括16例非复发、13例原发后复发及13例对应复发灶）。研究发现IL-6在复发组呈现显著梯度升高（RAM>PAMR>AMNR），而IL-1α和CD10则显示相反趋势。这些分子表达模式与肿瘤部位、组织学亚型等临床参数存在显著相关性，为AM的精准预后评估提供了新思路。

研究采用回顾性队列设计，样本来自马来西亚大学和斯里兰卡佩拉德尼亚大学的病理档案库。关键技术包括：1）免疫组织化学检测IL-1α、IL-6和CD10蛋白表达；2）免疫反应评分系统(IRS)定量分析；3）统计学关联分析临床病理参数与标记物表达的相关性。

3.1 人口统计学和临床病理特征
数据显示非复发组(AMNR)多见于20-30岁男性（男女比3:1），而复发组(PAMR/RAM)以30-50岁女性为主（男女比1:3.3）。值得注意的是，复发组初始治疗中84.6%采用保守疗法，提示治疗不足可能是复发诱因之一。组织学上，非复发组以丛状型为主(56.3%)，复发组则滤泡型占比最高(61.5%)。

3.2 IL-1α、IL-6和CD10的表达比较

IL-6在所有组别中表达最广泛（97.6%），尤其在复发组的星网状层细胞(SR-like cells)呈现强阳性（IRS均值9.54）。IL-1α和CD10虽普遍表达（分别为97.6%和90.5%），但在非复发组表达更强（IRS均值5.81 vs 4.69；6.94 vs 4.62）。

3.3 分子表达与临床参数的关联
IL-6表达与非复发组的肿瘤侧性显著相关(p=0.01)，CD10则与原发复发组的解剖亚区密切相关（p=0.005）。特别值得注意的是，IL-1α表达与组织学亚型存在强关联：在非复发组(p=0.03)和原发复发组(p=0.002)中，丛状型AM的IL-1α表达显著高于其他亚型。

这项研究首次建立了IL-6过表达与AM复发的分子联系，其上调可能通过促进破骨细胞分化（osteoclastogenesis）和基质金属蛋白酶(MMP)激活加剧骨吸收。而IL-1α和CD10在非复发组的优势表达，则暗示这些分子可能具有抑制肿瘤进展的潜在功能。尽管样本量限制需要后续验证，但该研究为AM复发预测提供了新型分子标志物，并为开发靶向IL-6通路的生物治疗策略奠定了理论基础。未来研究可进一步探索这些细胞因子与MMP-2/MMP-9的协同作用机制，以及CD10在肿瘤-基质对话中的精确调控角色。