中国COPD患者急性加重史对全因死亡率及严重心血管事件影响的回顾性队列研究

本研究针对中国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者，通过分析14,713例患者的电子健康记录数据，揭示了急性加重史与不良预后的关联。研究发现，20.1%的患者在随访期间死亡，其中严重急性加重患者死亡风险显著增加(调整后HR=1.26)，且心血管事件发生率随急性加重频率和严重程度升高。该研究为优化中国COPD患者管理策略提供了重要循证依据。

　　

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为全球第三大死因，在中国更是威胁近亿人健康的"沉默杀手"。随着人口老龄化加剧，COPD疾病负担日益沉重，但中国患者急性加重与不良预后的关联性证据仍存在空白。特别值得注意的是，COPD患者常合并心血管疾病，急性加重可能通过炎症反应等机制加剧心血管风险，但这一"心肺共病"现象在中国人群中的具体表现尚不明确。

为填补这一知识空白，复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科联合北京大学公共卫生学院流行病与生物统计学系的研究团队，开展了一项大规模回顾性队列研究。研究团队利用宁波鄞州区区域电子健康记录数据库，纳入2014年1月至2022年3月期间14,713例40岁及以上COPD患者，通过长达41.3个月的中位随访，系统评估了基线24个月内不同频率和严重程度的COPD急性加重对全因死亡率和严重心血管(CV)事件的影响。这项重要研究成果发表在《Respiratory Research》杂志上。

研究采用的关键方法包括：1)基于OMOP CDM标准化的电子健康记录数据提取；2)采用国际疾病分类(ICD)-10代码定义COPD急性加重(中度：门诊就诊+新处方全身性皮质类固醇/抗生素；重度：COPD相关住院)；3)通过浙江CDC死亡登记系统确定死因；4)多变量Cox比例风险模型分析急性加重史与预后的关联。

研究结果：

1. 患者特征与随访结果：纳入患者平均年龄72岁，67%为男性。随访期间20.1%患者死亡(粗发生率5.17/100人年)，呼吸系统疾病是最常见死因(8.6%)。20.1%患者发生严重CV事件，以心力衰竭失代偿最常见(11.7%)。

2. 急性加重史与死亡率：严重急性加重患者全因死亡率最高(32.5%，粗发生率10.08/100人年)。调整混杂因素后，≥1次严重急性加重患者死亡风险显著增加(HR=1.26,95%CI:1.14-1.38)。值得注意的是，单次中度急性加重患者死亡风险反而降低(HR=0.88)，可能与医疗接触增加带来的"健康意识效应"有关。

3. 急性加重史与CV事件：严重CV事件发生率随急性加重严重程度递增，无急性加重、单次中度、≥2次中度和≥1次重度急性加重患者的粗发生率分别为4.80、5.40、7.88和8.54/100人年。严重急性加重患者表现出最高的心力衰竭失代偿(4.95/100人年)和心律失常(3.53/100人年)发生率。

这项研究首次基于中国人群大数据证实了COPD急性加重，特别是严重急性加重，是死亡和CV事件的独立危险因素。研究揭示了"急性加重-炎症加重-多系统损害"的恶性循环，为COPD患者的综合管理提供了重要启示：临床实践中需特别关注有急性加重史患者的心血管风险评估，并采取积极干预措施。研究结果支持将预防急性加重作为改善COPD患者预后的关键策略，同时强调了"心肺同治"的重要性。该研究的局限性包括中度急性加重可能被低估、缺乏肺功能数据和吸烟状况信息不全等，未来需要更多前瞻性研究验证这些发现。