垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)通过抗氧化和抗炎机制改善LPS诱导的小鼠急性附睾炎及精子功能障碍

为解决急性附睾炎导致的精子质量下降问题，研究人员开展垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠模型的干预研究。结果显示PACAP显著降低附睾尾组织中Il-6 mRNA(2.87倍,p<0.05)和Tnf-α mRNA(2.45倍,p<0.05)表达，改善精子活力(37.8±4.1%→52.7±3.3%)和形态异常率(45.7±5.6%→22.1±3.8%)，并通过维持AQP1/KRT5蛋白表达恢复受精能力(卵子结合数8.7±1.5→15.6±2.7)。该研究为男性不育治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了垂体腺苷酸环化酶激活多肽(Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP)在急性附睾炎治疗中的双重保护机制。通过腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)建立小鼠急性附睾炎模型，研究人员发现PACAP能显著抑制炎症因子风暴——使附睾尾组织中白细胞介素-6(Il-6)和肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)mRNA表达分别降低2.87倍和2.45倍(p<0.05)。更令人振奋的是，PACAP治疗组精子活力从37.8±4.1%跃升至52.7±3.3%，畸形率从45.7±5.6%降至22.1±3.8%(p<0.05)，这种改善归功于其对关键功能蛋白水通道蛋白1(AQP1)和角蛋白5(KRT5)的表达保护。

在分子水平上，PACAP展现出"双管齐下"的作用：既抑制NF-κB等炎症通路，又激活Nrf2抗氧化系统。体外受精实验完美验证了其治疗效果——精子-卵子结合数量从8.7±1.5个飙升至15.6±2.7个(p<0.05)，两细胞胚胎形成率从35.7±4.8%提升至62.3±5.1%。这些发现不仅阐明了PACAP通过调节附睾微环境维护精子功能的新机制，更为临床治疗男性不育提供了极具转化潜力的候选药物。