综述：阻塞性睡眠呼吸暂停：肠促胰岛素疗法在新兴治疗格局中的作用

这篇综述全面探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的治疗进展，重点分析了肠促胰岛素（incretin）疗法（如GLP-1受体激动剂tirzepatide）在肥胖相关OSA中的突破性应用。文章系统梳理了传统疗法（如持续气道正压通气CPAP）的局限性，并强调新兴靶向治疗（如针对觉醒阈值、通气不稳定性的药物）及个性化管理趋势，为OSA治疗提供了多维度视角。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停的病理生理学概述

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）以睡眠期间上呼吸道反复塌陷为特征，导致间歇性低氧和睡眠片段化。其诊断核心指标为呼吸暂停低通气指数（AHI），全球患者约10亿，与神经认知障碍、高血压及心血管疾病密切相关。传统观点认为解剖因素（如咽腔狭窄、舌体肥大）是主要病因，但新证据表明生理机制（如觉醒阈值降低、通气不稳定性和上呼吸道肌张力异常）同样关键。肥胖作为OSA最强风险因素，通过脂肪沉积压迫气道和内脏脂肪代谢活动加剧疾病进展。

现有OSA治疗策略的局限与挑战

持续气道正压通气（CPAP）仍是OSA一线疗法，通过气撑作用改善AHI和日间嗜睡，但30-40%患者因耐受性差（如面罩不适）导致依从性低。随机试验显示CPAP对心血管终点事件无显著改善，可能与治疗异质性有关。其他疗法如下颌前移装置（MAD）和体位疗法虽提高耐受性，但疗效弱于CPAP。手术干预（如舌下神经刺激）对特定BMI患者有效，而新型日间神经肌肉电刺激（NMES）设备对轻度OSA显示边际收益。体重管理作为基础干预，BMI降低20%可使AHI下降57%，但传统方式效果有限。

靶向生理特征的实验性疗法

基于内表型分析，新兴药物精准干预OSA病理环节：

• 上呼吸道肌张力调节：抗胆碱能药（阿罗西布宁）联合去甲肾上腺素再摄取抑制剂（阿托莫西汀）使AHI降低5.9次/小时，但缩短睡眠时间21分钟；
• 通气不稳定性调控：碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）通过稳定PaCO₂降低环路增益，氧气疗法可抑制化学敏感性；
• 低觉醒阈值修正：镇静药（如唑吡坦）虽提高觉醒阈值，但需警惕高剂量呼吸抑制风险。

肠促胰岛素疗法的革命性突破

肠促胰岛素（GLP-1/GIP）通过调节胰岛素分泌和饱腹感实现多重代谢获益。GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）早期研究显示可使OSA患者AHI降低12次/小时，而双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）在SURMOUNT-OSA试验中表现卓越：52周治疗使AHI减少20-24次/小时，体重下降16-17%，并显著改善炎症标志物（如高敏C反应蛋白）和血压（降幅4-8 mmHg）。其机制可能超越单纯减重，涉及内脏脂肪代谢调控，但长期心血管获益仍需验证。

迈向OSA个性化治疗新时代

当前治疗格局正从单一器械干预转向多靶点联合策略。替尔泊肽的获批标志药物疗法正式纳入OSA标准方案，而生理内表型分析为精准匹配疗法提供可能。未来研究方向包括：替尔泊肽与CPAP的协同效应、药物对舌咽脂肪的直接作用，以及新型三激素受体激动剂（如retatrutide）的潜力。这场变革将重塑以患者特征为导向的OSA管理范式。