rIX-FP与rFIXFc在血友病B男性患者中的真实世界预防性治疗疗效对比：德国与意大利医疗数据的合并分析

为解决血友病B患者长期预防性治疗中凝血因子IX（FIX）消耗高、给药间隔短的问题，研究人员开展了一项针对重组IX因子白蛋白融合蛋白（rIX-FP）与重组IX因子Fc融合蛋白（rFIXFc）的真实世界回顾性研究。通过分析德国和意大利194例患者的医疗数据，发现rIX-FP组FIX周消耗量显著低于rFIXFc组（42.4 vs. 65.2 IU/kg/week，p=0.0001），且出血保护效果相当或更优。该研究为临床选择高效低耗的EHL（延长半衰期）产品提供了重要依据。

　　

血友病B是一种因凝血因子IX（FIX）缺乏导致的罕见遗传性出血性疾病，患者常因反复自发性出血和关节病变面临终身治疗负担。尽管标准半衰期（SHL）FIX产品曾是主流选择，但延长半衰期（EHL）产品的出现为患者带来了更长的给药间隔和更低治疗负担的可能性。然而，不同EHL产品间的真实世界疗效差异尚缺乏大规模数据支持。

针对这一临床需求，德国波恩大学医院实验血液学与输血医学研究所（Institute of Experimental Hematology and Transfusion Medicine, University Hospital Bonn）的Johannes Oldenburg团队联合意大利、美国多国研究者，开展了一项横跨德国与意大利31家血友病治疗中心的回顾性研究。通过分析194例接受rIX-FP或rFIXFc预防性治疗的12岁以上中重度血友病B男性患者医疗数据，首次在真实世界中系统比较了两者的FIX消耗、给药间隔及出血控制效果。该成果发表于《Advances in Therapy》，为临床决策提供了关键证据。

研究采用多中心医疗图表回顾法，核心方法包括：1）纳入德国和意大利2019-2023年接受≥12个月预防性治疗的病例；2）主要终点为FIX周消耗量（IU/kg/week），次要终点包括年化出血率（ABR）、自发性出血率（AsBR）和关节出血率（AjBR）；3）通过广义线性模型校正年龄、体重等国别因素进行统计分析；4）对18例切换至rIX-FP的患者进行前后对照分析。

FIX消耗与给药间隔
数据显示，rIX-FP组平均FIX周消耗量较rFIXFc组降低35%（42.4 vs. 65.2 IU/kg/week，p=0.0001），且给药间隔延长至9.5天（rFIXFc为7.9天）。值得注意的是，24.3%的rIX-FP患者实现14-15天给药，而rFIXFc组仅10.3%达到该间隔。

出血控制效果
两组在ABR（0.7 vs. 1.1）、AsBR（0.1 vs. 0.3）和AjBR（0.3 vs. 0.4）上无统计学差异，但rIX-FP组中重度患者均呈现数值更优趋势。切换至rIX-FP的患者ABR中位数从1.6降至0（p=0.0172），AjBR从0.6降至0（p=0.0200），证实其出血保护优势。

这项研究首次在真实世界证实，rIX-FP能以更低FIX消耗实现与rFIXFc相当的出血控制，且显著延长给药间隔。对18例切换患者的分析进一步显示，转换后FIX消耗中位数下降36%（51.7→33.3 IU/kg/week），94.4%患者实现每周或更低频率给药。这些发现不仅验证了rIX-FP的药效学优势，更为临床优化血友病B管理策略提供了循证依据——通过选择高效EHL产品，可同步降低医疗成本与患者治疗负担，改善长期生活质量。

研究的局限性包括回顾性设计可能存在的记录偏差，但通过标准化数据采集流程和多国队列平衡降低了偏倚风险。未来需进一步探索不同关节健康状况和活动水平对疗效的影响，以及女性患者的治疗反应差异。总体而言，该成果为血友病B的个体化治疗树立了新的现实标准。