结直肠癌腹膜转移复发患者二次细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗的生存获益分析

本研究针对结直肠癌腹膜转移(CRPM)复发患者的治疗难题，通过回顾性分析65例接受二次细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)的病例，证实该治疗方案可使患者中位无病生存期达10.7个月，总生存期延长至31.1个月，且围手术期并发症发生率(19%)与首次手术相当。研究为CRPM复发患者提供了重要的治疗选择依据，特别揭示了腹膜癌指数(PCI)与预后的负相关性(r=-0.32)，同时证实寡转移灶消融治疗不影响二次CRS/HIPEC的生存获益。

　　

在全球结直肠癌发病率持续攀升的背景下，腹膜转移成为治疗难点——约70%接受首次细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)的患者会在25个月内复发。传统化疗对此类患者的生存改善有限，中位生存期仅12-19个月，而二次手术的安全性和疗效长期缺乏高质量证据。来自澳大利亚圣乔治医院(St George Hospital)腹膜与肝脏肿瘤外科的Raymond Hayler团队，通过分析2000-2023年间65例接受二次CRS/HIPEC治疗的病例，在《World Journal of Surgical Oncology》发表的研究给出了重要答案。

研究团队采用回顾性队列设计，主要评估指标包括围手术期并发症（按Clavien-Dindo分级）、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。通过计算腹膜癌指数(PCI)和肿瘤减灭程度评分(CC)量化手术效果，并采用多变量Cox回归分析预后因素。所有患者术后接受规律随访，包括每3个月的CT影像学和肿瘤标志物(CEA/CA125/CA19.9)检测。

方法学特点
研究纳入标准严格限定为：首次CRS/HIPEC后复发间隔>6个月、影像学PCI≤15且经多学科团队评估适宜手术者。手术采用Sugarbaker标准术式，90%病例接受HIPEC（41.5℃循环灌注，主要用药为丝裂霉素C 12.5mg/m²或奥沙利铂350mg/m²）。10例合并寡转移灶患者同期接受射频/微波消融治疗。

关键发现

1. 手术安全性：二次手术组与首次手术组的主要并发症发生率无统计学差异(19% vs 23%，p=0.41)，中位住院时间17.5天。值得注意的是，二次手术时91%患者仍能达到CC-0（完全肉眼减灭），但PCI中位数显著低于首次手术(6 vs 8，p<0.01)。

2. 生存获益：

   
   显示中位DFS 10.7个月(95%CI 8.1-14.2)，1/3/5年OS率分别为92%、43%和24%。从首次手术算起，患者总中位生存期达65.2个月，显著优于传统治疗。

3. 预后因素：多变量分析显示PCI每增加1分，死亡风险上升27%(HR 1.27，p<0.001)，而男性更易早期复发(HR 2.89)。组织学分级和消融治疗未显示生存差异，这为合并寡转移患者提供了联合治疗依据。

临床启示
该研究首次在大样本中证实：对于严格筛选的CRPM复发患者，二次CRS/HIPEC能安全实现长期生存，其疗效不受组织学分级影响。特别具有突破性的是，研究证实对肝/肺寡转移灶进行消融后，患者仍可从二次腹膜手术中获益（中位OS 49.7个月），这改变了传统认为远处转移即丧失手术机会的观念。

研究同时指出技术细节的优化方向：虽然奥沙利铂HIPEC在首次手术中使用较多(52%)，但二次手术中丝裂霉素C成为主流(65%)，这可能与PRODIGE-7研究引发的用药争议有关。作者建议未来研究应聚焦于精准筛选受益人群，特别是开发基于PCI动态变化的决策模型。这些发现为国际腹膜恶性肿瘤治疗指南的更新提供了III级证据。