综述：胆道癌的分子特征与靶向治疗——简短综述

这篇综述深入探讨了胆道癌(BTC)的分子特征及靶向治疗进展，重点分析了FGFR2融合、IDH1突变、HER2扩增等关键靶点（如pemigatinib、ivosidenib等靶向药临床数据），强调通过二代测序(NGS)实现精准肿瘤学(Precision Oncology)对改善患者预后的意义，为晚期BTC的二线治疗提供了分子指导策略。

　　

引言

胆道癌(BTC)作为起源于胆管上皮的罕见恶性肿瘤，涵盖肝内胆管癌(iCCA)、肝外胆管癌(eCCA)和胆囊癌(GBC)，占成人原发性肝癌的3%。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，传统化疗的中位总生存期(OS)不足13个月。近年来，分子剖析揭示了约40%的BTC存在可靶向基因变异，使其成为精准肿瘤学的典范。

分子特征

iCCA呈现独特的分子谱：15-20%携带IDH1 R132C/L突变，10-15%存在FGFR2融合（两者互斥），3-6%伴BRAF V600E突变。而eCCA以KRAS(~30%)和TP53(~40%)突变为主，HER2扩增占5-15%。GBC则高发HER2过表达(10-20%)，但罕见IDH1/FGFR2变异。

关键靶点与疗法

• FGFR2融合：FIGHT-202试验中，pemigatinib的客观缓解率(ORR)达35.5%，中位无进展生存期(PFS)6.9个月；FOENIX-CCA2显示futibatinib更优，ORR 42%，PFS 8.9个月。
• IDH1突变：ClarIDHy试验证实ivosidenib较安慰剂显著延长PFS（2.7 vs 1.4个月，HR 0.37），疾病控制率51%，OS翻倍至10.3个月。
• HER2靶向：抗体偶联药物(ADC)如T-DXd在HERB试验中ORR达36.4%，双抗zanidatamab的HERIZON-BTC-01试验ORR 41%。
• BRAF V600E：ROAR试验中dabrafenib+trametinib组合ORR 51%，中位PFS 9个月。

临床实践建议

1. 早期NGS检测：需涵盖RNA融合分析以提高FGFR2检出率；
2. 液体活检补充：ctDNA适用于组织不足时，但阴性结果需谨慎解读；
3. 跨学科协作：病理学与分子肿瘤委员会对结果解读至关重要。

未来方向

当前挑战包括靶向药物耐药机制及免疫治疗组合的探索。随着FGFR3-TACC3等新靶点涌现，个体化治疗将进一步提升BTC生存获益。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如FGFR2、ORR等均按原文格式保留大小写及下标。）