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为解决不同交通方式与骨关节炎（OA）风险关系结论不一致的问题，研究人员采用孟德尔随机化（MR）和中介分析，探究 BMI 介导的交通方式与 OA 的因果关系。结果显示步行、骑行、公共交通降低 OA 风险，驾驶增加风险，BMI 中介作用显著，为 OA 防控和出行建议提供依据。
骨关节炎（osteoarthritis, OA）作为一种常见的慢性退行性疾病，已成为全球关节疼痛和残疾的主要原因之一。目前全球 OA 患者已超 5.95 亿，过去 30 年患病率上升 132.2%，带来沉重的社会和经济负担。身体质量指数（Body Mass Index, BMI）是 OA 发生发展的重要风险因素，肥胖会增加关节负荷，而减重≥2 kg/m2可使膝关节 OA 风险降低 50%。
运动是控制体重和 OA 管理的一线疗法，但全球超四分之一成年人运动不足，高收入国家达 40%，OA 患者中更是高达 87%。在此背景下，交通相关体力活动（Transport-related Physical Activity, TRPA，即主动通勤）成为日常活动的重要组成，48% 德国成年人仅通过主动通勤就满足 WHO 运动建议。然而，既往不同交通方式与 OA 关系的研究结论不一致，需更科学证据澄清。
北京按摩医院、北京中医药大学东直门医院等机构的 Xiaoming Xie、Kuayue Zhang 等研究人员开展了这项研究，通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）和中介分析，明确不同交通方式与 OA 的因果关系及 BMI 的中介作用，成果发表于《European Spine Journal》。
研究主要采用两样本两阶段孟德尔随机化（two-sample, two-step MR）和中介分析。暴露数据为 IEU openGWAS 数据库中不同交通方式的全基因组关联研究（Genome-wide Association Study, GWAS）数据，中介变量为 BMI 的 GWAS 汇总数据，结局数据为该数据库的 OA GWAS 数据（含 39,427 例髋 / 膝关节 OA 病例和 378,169 例对照）。用逆方差加权（Inverse-Variance Weighted, IVW）法为主，辅以加权中位数法、MR-Egger 回归等，通过 Cochran’s Q 检验评估异质性，MR-Egger 截距检验检测水平多效性。
遗传预测因子强度
四种交通方式、BMI 和 OA 的遗传预测因子强度均较高，F 统计量均超过 10，表明工具变量（instrumental variables, IVs）强度足够，弱工具偏倚可能性低，均纳入 MR 分析。
交通方式与 OA 的两样本 MR 分析
MR 分析显示交通方式与 OA 风险存在显著因果关联：骑行（OR=0.568，95% CI=0.325-0.991，P=0.047）、公共交通（OR=0.584，95% CI=0.426-0.802，P=0.0009）、步行（OR=0.497，95% CI=0.376-0.657，P<0.0001）与 OA 风险呈负相关；驾驶（OR=1.19，95% CI=1.018-1.385，P=0.029）与 OA 风险呈正相关。Cochran’s Q 检验显示存在异质性（均 P<0.0001），故采用随机效应模型；MR-Egger 截距检验表明无水平多效性（P=0.39-0.50）。
BMI 与 OA 及交通方式的关联
BMI 与 OA 风险显著相关（OR=1.102，95% CI=1.075-1.130，P<0.0001），且无显著异质性（Q=6.066，P=0.416）和水平多效性（P=0.097）。交通方式对 BMI 也有影响：骑行（OR=0.017，95% CI=0.002-0.125，P<0.0001）、公共交通（OR=0.757，95% CI=0.583-0.984，P=0.038）、步行（OR=0.165，95% CI=0.062-0.433，P=0.0002）与 BMI 呈负相关；驾驶（OR=2.02，95% CI=1.094-3.739，P=0.025）与 BMI 呈正相关。
BMI 的中介作用
中介分析显示 BMI 在交通方式与 OA 的因果关系中起部分中介作用：骑行的中介比例为 69.6%，公共交通为 31.9%，步行为 25.0%，驾驶为 39.8%。敏感性分析（留一法）表明结果稳健，不受单个 SNP 影响。
研究明确了不同交通方式与 OA 风险的因果关系：步行、骑行和公共交通是 OA 的保护因素，驾驶是风险因素，且 BMI 在其中发挥重要中介作用（中介比例≥25%）。这一发现为理解交通方式与 OA 的复杂交互提供了新视角，证实主动通勤通过控制 BMI 等途径降低 OA 风险，支持将科学选择交通方式作为 OA 防控和健康促进的策略。
从公共卫生角度，该研究为推广绿色低碳出行（如骑行、步行、公共交通）提供了健康依据，既有助于减少 OA 等慢性病负担，也符合环保理念。同时，强调了 BMI 管理在 OA 预防中的核心地位，为临床 OA 管理和公共健康政策制定提供了高质量证据。未来需在更多种族人群中验证，并进一步探究不同交通方式强度对 OA 的影响及具体机制。
