日本老年复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者自体干细胞移植(2011-2022年)：CAR-T时代下的疗效再评估与临床决策优化

本研究针对≥65岁复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者，通过回顾性分析451例接受自体干细胞移植(ASCT)的日本患者数据，揭示了诊断至ASCT间隔时间(>24个月)和体能状态(PS=0)是生存获益的关键预测因子。研究团队证实ASCT对化疗敏感且晚期复发的老年患者仍具临床价值，为CAR-T疗法时代下的个体化治疗选择提供了循证依据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，老年患者复发/难治后的治疗选择始终是临床难题。尽管高剂量化疗联合自体干细胞移植(ASCT)曾是标准疗法，但随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等新疗法的出现，如何精准筛选适合ASCT的老年患者成为亟待解决的问题。日本圣玛丽医院血液科的研究团队通过全国性移植登记系统(TRUMP)，对2011-2022年间451例≥65岁R/R DLBCL患者的临床数据展开深度剖析，相关成果发表于《Annals of Hematology》。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要纳入接受MEAM/MCEC/LEED预处理方案的ASCT患者。通过日本造血细胞移植数据中心的标准化随访系统，收集患者基线特征、疾病状态(CR2/PR1)及移植相关参数。采用Fine-Gray竞争风险模型分析非复发死亡率(NRM)和复发风险，Cox比例风险模型评估无进展生存(PFS)和总生存(OS)的预测因素。

患者特征与治疗趋势
研究显示日本老年DLBCL患者的ASCT数量在2018年达峰后趋稳，与CAR-T疗法上市时间吻合。队列中位年龄67岁，75%患者达到CR2状态，69%合并症指数(HCT-CI)为0，反映严格筛选标准。

关键预后因素
多变量分析锁定两大独立预测因子：诊断至ASCT≤24个月(HR=1.497)和PS>0(HR=1.460)显著降低OS。3年OS率在>24个月组达73.4%，显著优于≤24个月组(58.6%)；PS=0患者3年OS率69.4%，较PS>0组提高近9个百分点。

治疗模式转变
研究证实ASCT对晚期复发(>24个月)患者仍具优势，而早期复发者可能更适合CAR-T疗法。值得注意的是，14例移植后复发患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HCT)，7例接受CAR-T序贯治疗，其中PS=0患者占71.4%，提示功能状态良好的老年患者仍可从强化治疗中获益。

这项研究为老年DLBCL治疗决策树提供了关键分水岭：对于体能状态良好(PS=0)、化疗敏感且晚期复发的老年患者，ASCT仍是优选方案；而早期复发或体能较差者应考虑新型免疫治疗。研究同时揭示了日本临床实践中的治疗模式演变，为亚洲人群的精准分层治疗提供了高级别循证依据。随着CAR-T疗法适应证的扩展，该研究强调传统移植技术在特定老年亚群中的不可替代性，为优化有限医疗资源配置提供了科学指引。