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为解决脓毒症患者静脉淤血评估难题,研究人员开展 VExUS 评分与脓毒症危重患者临床结局关联的多中心前瞻性研究。结果显示,约 20% 患者早期存在静脉淤血且逐渐减少,VExUS 评分≥2 与 AKI、死亡率及 RRT 需求无显著关联,为 VExUS 临床应用提供参考。
在重症医学领域,脓毒症始终是临床医生面临的重大挑战,其高发病率和死亡率对患者生命健康构成严重威胁。液体复苏作为脓毒症治疗的基石,却如同一把 “双刃剑”—— 既能改善组织灌注,又可能引发液体超负荷这一潜在风险。多项研究已证实,液体超负荷与脓毒症患者急性肾损伤(AKI)发生率升高及死亡率增加密切相关。而静脉淤血作为液体超负荷危害器官功能的潜在病理生理机制,其评估却面临诸多临床难题。
临床上虽有多种静脉淤血评估方法,但均存在固有局限性,因此亟需一种可靠、经济且无创的评估手段。静脉 excess 超声(VExUS)评分系统的出现为这一困境带来了新希望,它通过整合下腔静脉直径分析与肝、门静脉及肾内静脉多普勒血流模式,实现对静脉淤血的量化评估,在心脏术后患者中已显示出与 AKI 发生的关联。然而,VExUS 在脓毒症患者中的应用价值尚不明确,探索其与脓毒症患者临床结局的关联,对优化液体管理策略具有重要意义。
为此,浙江医院重症医学科的研究人员联合上海浦东医院、湖州市第一人民医院、金华市中心医院等机构的团队,开展了一项多中心前瞻性观察研究,相关成果发表于《Annals of Intensive Care》。该研究旨在评估脓毒症危重患者入 ICU 后 5 天内基于 VExUS 的静脉淤血发生率,并探讨 VExUS 与临床结局的关联,最终发现脓毒症危重患者早期静脉淤血发生率约 20% 且逐渐降低,VExUS 评估的静脉淤血与 AKI 及死亡率无显著关联。
该研究的主要关键技术方法如下:研究于 2023 年 4 月至 2024 年 8 月在国内 4 家三级医院 ICU 开展,纳入符合 Sepsis-3 标准、ICU 停留≥24 小时的成年脓毒症患者。分别在入 ICU 后 24 小时内(第 1 天)、48-72 小时(第 3 天)、96-120 小时(第 5 天)进行 VExUS 评估,将患者分为 VExUS 评分≥2 组和 < 2 组。收集基线人口学、临床特征、血流动力学及生物学参数,记录 AKI、30 天死亡率、ICU 死亡率、肾替代治疗(RRT)需求等结局。采用广义估计方程(GEE)模型分析 VExUS 与结局的关联,辅以线性回归及敏感性分析。
研究对象基线特征
本研究共纳入 108 例患者,中位年龄 74 岁,男性占 71%。入 ICU 时序贯器官衰竭评估(SOFA)评分中位数为 8 分,主要入院诊断为呼吸衰竭(41%)、不明原因感染(23%)及术后状态(16%),感染主要来源于呼吸道(81%)。80% 患者需机械通气,75% 存在感染性休克,56% 使用去甲肾上腺素。ICU 住院期间,54% 患者发生 AKI,其中 26% 为 3 期 AKI;21% 患者需 RRT;30 天死亡率为 28%,ICU 死亡率为 35%,中位 ICU 住院时间 12 天。
VExUS 评分评估结果
入 ICU 第 1 天,18%(19 例)患者 VExUS 评分≥2,至第 3 天降至 15%(15 例),第 5 天进一步降至 6%(6 例)。具体评分分布显示,第 1 天 VExUS 0 分占 49%、1 分占 33%、2 分占 15%、3 分占 3%,后续各时间点低评分比例逐渐升高。同时,研究未发现 VExUS 评分与中心静脉压(CVP)存在显著相关性(系数:-0.019,p=0.204),与累积液体平衡也无显著关联(系数:9.59,p=0.963)。
VExUS 评分与临床结局的关联
经调整年龄、性别、慢性肾病(CKD)及急性生理学与慢性健康状况评估(APACHE)II 评分后,GEE 模型显示 VExUS 评分≥2 与 AKI 无显著关联(校正 OR=1.82,95% CI 0.62-5.31,p=0.274)。在次要结局中,VExUS 评分≥2 与 30 天死亡率(校正 OR=0.82,p=0.711)、ICU 死亡率(校正 OR=1.12,p=0.82)及 RRT 需求(校正 OR=2.29,p=0.179)均无显著关联。事后敏感性分析及感染性休克亚组分析也得出一致结果。
该研究结论与讨论部分强调,脓毒症危重患者入 ICU 后 24 小时内约 20% 存在 VExUS 评估的静脉淤血,且比例在 5 天内逐渐降低。这一淤血发生率与其他非心脏重症患者研究结果一致,如 Andrei 等报道的普通 ICU 患者 22% 异常 VExUS 发生率及 Prager 等发现的感染性休克患者 19% 严重淤血发生率。
值得注意的是,本研究中 VExUS 与 CVP 无显著相关性,这与 Longino 等在其他人群中发现 VExUS 与右心房压(RAP)显著相关的结果不同,可能与 ICU 中 CVP 受胸腔、心包、腹腔压力及通气设置影响较大,且本研究多数患者心功能参数正常有关。同时,VExUS 与累积液体平衡无关联,提示其并非简单反映液体输入量,而是受脓毒症患者全身炎症、心功能、血管舒张及毛细血管渗漏等多种因素影响。
对于 VExUS 与 AKI 无关联的结果,研究指出这与脓毒症相关 AKI 复杂的病理生理机制有关。脓毒症 AKI 涉及血流动力学改变、缺血再灌注损伤、炎症反应、内皮功能障碍及微循环障碍等多重因素,而静脉淤血致 AKI 的机制在心脏功能障碍患者中更突出,在脓毒症中并非主要驱动因素。此外,AKI 与静脉淤血可能存在的双向关系也使得 VExUS 在脓毒症 AKI 预测中的价值受限。
综上,该研究为 VExUS 在脓毒症患者中的应用提供了重要参考,提示其在脓毒症这一复杂人群中评估静脉淤血及预测临床结局的价值有限。未来需更大规模、更多样化的 ICU 人群研究,进一步明确 VExUS 在不同临床情境下的 utility,以更好地指导脓毒症患者的液体管理策略。