亚太地区难治性系统性红斑狼疮（srSLE）的患病率与临床结局：基于多国队列的首次定义验证研究

为解决系统性红斑狼疮（SLE）中严重难治性亚群（srSLE）缺乏统一定义的难题，亚太狼疮协作组（APLC）开展了一项跨国队列研究。通过定义SLEDAI-2K≥10且联合使用糖皮质激素（GC）和免疫抑制剂（IS）仍持续高活动的患者，发现14%的SLE患者符合srSLE标准，其12个月内仅12%达到低疾病活动状态（LLDAS），1%实现无激素缓解。该研究为srSLE的临床识别和靶向治疗提供了首个循证依据。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）作为一种复杂的自身免疫性疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，仍有部分患者陷入"治疗困境"——他们的疾病活动度居高不下，即便接受了标准治疗方案（包括糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗）仍无法控制。这类被称为"严重难治性SLE（srSLE）"的患者群体，不仅承受着持续炎症带来的器官损害风险，还面临着治疗选择有限的窘境。更棘手的是，由于缺乏统一的定义标准，这类患者的流行病学特征和长期预后一直难以准确评估，这直接影响了新型疗法（如CD19 CAR-T细胞治疗）的临床试验设计。

针对这一空白，澳大利亚莫纳什大学炎症性疾病中心（Centre for Inflammatory Diseases, Monash University）领衔的亚太狼疮协作组（APLC）开展了一项开创性研究。研究人员利用覆盖13个国家的3,744例SLE患者队列，首次提出了srSLE的操作定义：SLEDAI-2K（SLE疾病活动指数）≥10分且同时接受GC和IS联合治疗仍持续高活动的患者。通过分析2013-2020年的前瞻性数据，研究团队不仅验证了这一定义的临床相关性，更揭示了这类患者的残酷现实——即便持续强化治疗，他们的疾病控制率和无激素缓解率仍低得令人担忧。这项具有里程碑意义的研究发表在《Arthritis Research & Therapy》上，为srSLE的精准识别和治疗策略优化奠定了科学基础。

研究采用三项关键技术方法：1）跨国前瞻性队列设计（APLC），纳入符合ACR/SLICC标准的3,744例成人SLE患者；2）srSLE定义标准化（基于SLEDAI-2K≥10和GC+IS联合治疗）；3）临床结局评估系统（包括LLDAS、DORIS缓解标准和SDI损伤指数）。

主要研究结果

srSLE的流行病学特征
在3,744例患者中，528例（14%）符合srSLE定义，共记录1,627次符合标准的就诊。这些患者以亚洲女性为主（89%），诊断时中位年龄24岁，病程达8年时进入srSLE状态。值得注意的是，84%存在肾脏受累，87%伴有血清学活动，凸显其多系统损害特征。

治疗困境与临床负担
srSLE患者基线时中位SLEDAI-2K达12分，尽管全部接受GC+IS治疗（39%使用霉酚酸酯，32%使用硫唑嘌呤），仍有75%处于疾病发作期，46%已出现不可逆器官损伤（SDI>0）。更严峻的是，随访期间6%的患者继续出现新的损伤累积。

治疗反应与达标率
经过12个月强化治疗，虽然中位SLEDAI-2K降至6分，但仅19%达到LLDAS（低疾病活动状态），12%实现DORIS缓解（临床SLEDAI=0且泼尼松≤5mg/天），而无激素缓解者仅1%。令人深思的是，96%患者仍需持续使用GC（中位剂量从10mg降至7mg/天），89%仍需IS维持。

这项研究首次实证了srSLE定义的临床价值——它能有效识别出预后极差的患者亚群。这些患者在现有治疗下，不仅疾病活动度持续偏高，治疗达标率更是远低于普通SLE患者。研究结果对临床实践具有三重启示：首先，srSLE的高患病率（14%）提示当前治疗模式存在显著局限性；其次，极低的无激素缓解率（1%）为探索CAR-T等突破性疗法提供了合理性论证；最后，建立的评估框架为未来临床试验的终点设计提供了参考标准。

值得注意的是，研究中约半数患者来自人均GDP<2万美元的国家，这提示医疗资源可及性可能是影响srSLE管理的重要因素。研究者建议下一步应开展多阈值验证研究，结合机器学习等工具优化定义标准，并纳入患者报告结局指标。随着CD19 CAR-T疗法在SLE中展现出前所未有的缓解深度，本研究建立的srSLE识别标准，或将成为精准医疗时代下重症狼疮治疗决策的重要依据。