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为解决银屑病临床缺乏长期真实世界生物制剂比较数据的问题，研究人员开展 PSoHO 研究，分析中重度银屑病患者 24 个月生物制剂疗效与持久性。结果显示抗 IL-17A 生物制剂尤其 ixekizumab（IXE）的 PASI90/100 应答及持久性更优，为临床治疗决策提供重要依据。
银屑病（psoriasis, PsO）作为一种慢性炎症性皮肤病，不仅会导致患者皮肤出现红斑、鳞屑等物理症状，还常伴随瘙痒、疼痛，甚至引发焦虑、抑郁等心理问题，严重影响患者的健康相关生活质量（health-related quality of life, QOL）。近年来，多种生物制剂陆续应用于中重度银屑病的治疗，但长期真实世界中不同生物制剂的疗效比较数据较为匮乏，且现有研究多受限于短期观察周期。对于慢性疾病银屑病而言，医生亟需长期比较研究数据来为患者提供循证治疗方案，而患者也将快速皮肤清除和持续治疗应答列为重要治疗目标。此前研究虽显示抗白细胞介素 - 17A（anti-interleukin-17A, anti-IL-17A）生物制剂在短期疗效上具有优势，但长期疗效与持久性尚未明确。
德国法兰克福大学医院（University Hospital Frankfurt）的研究人员联合国际团队开展了国际观察性银屑病健康结局研究（Psoriasis Study of Health Outcomes, PSoHO），该研究为一项为期 36 个月的前瞻性非干预性队列研究。最新发表在《Dermatology and Therapy》的 24 个月结果显示，抗 IL-17A 生物制剂在中重度银屑病患者的长期疗效和持久性方面表现更优，其中 ixekizumab（IXE）的优势尤为显著。这一发现为 dermatologists 制定银屑病长期治疗策略提供了关键的真实世界证据。
该研究采用的主要技术方法包括：研究设计上，PSoHO 为国际多中心、前瞻性非干预队列研究，纳入 23 个国家 1981 名≥18 岁中重度银屑病患者，均确诊至少 6 个月且在常规医疗中启动或转换生物制剂治疗。终点指标定义明确，疗效通过银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index, PASI）90 和 PASI100 应答率评估；持久性指第 12 周达到 PASI90/100 后，在 6、12、18、24 个月维持该应答。统计分析采用未调整描述性总结，及校正基线混杂因素的频率主义模型平均（frequentist model averaging, FMA）和校正基线与时间依赖性混杂因素的边际结构模型（marginal structural models, MSM），并运用非应答者填补（non-responder imputation, NRI）处理缺失数据。
患者基线特征
纳入的 1981 名患者中，不同生物制剂治疗组的基线人口统计学和疾病特征总体相似，但在年龄、既往治疗史和银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）发生率上存在差异。抗 IL-17A 组（N=837）、抗 IL-23 组（N=657）、抗 IL-12/23 组（N=127）和抗肿瘤坏死因子 -α（anti-tumor necrosis factor-α, anti-TNF-α）组（N=360）的 PsA 发生率分别为 29.0%、18.4%、15.0% 和 21.7%；个体药物中，IXE 治疗患者的 PsA 发生率最高（30.3%），risankizumab（RIS）治疗患者最低（12.4%）。
抗 IL-17A 队列与其他生物制剂队列的比较
疗效方面，24 个月时抗 IL-17A 组的未调整 PASI100 应答率为 39.7%，显著高于抗 IL-12/23 组（29.1%）和抗 TNF-α 组（32.8%），与抗 IL-23 组（38.7%）相近；校正后抗 IL-17A 组相对抗 IL-12/23 组和抗 TNF-α 组的优势比（odds ratio, OR）分别为 2.1 和 1.8。PASI90 应答率上，抗 IL-17A 组未调整率为 55.2%，高于抗 IL-12/23 组（46.5%）和抗 TNF-α 组（46.7%），校正后 OR 分别为 2.1 和 1.7，与抗 IL-23 组（52.8%）无显著差异。
持久性方面，抗 IL-17A 组 PASI100 持久性未调整率为 12.2%，显著高于抗 IL-12/23 组（5.5%）、抗 IL-23 组（10.7%）和抗 TNF-α 组（4.2%），校正后 OR 分别为 2.7、1.4 和 3.5。PASI90 持久性未调整率为 26.6%，高于抗 IL-12/23 组（12.6%）和抗 TNF-α 组（9.4%），校正后 OR 分别为 3.2 和 2.9，与抗 IL-23 组（24.8%）相近（OR=1.1）。
IXE 与其他个体生物制剂的比较
疗效上，24 个月时 IXE 治疗患者的 PASI100 应答校正 OR 相对 adalimumab（ADA）和 ustekinumab（UST）分别为 1.9 和 2.3，具有显著优势，与 secukinumab（SEC）、tildrakizumab（TILD）、guselkumab（GUS）和 RIS 无显著差异。PASI90 应答校正 OR 相对 SEC、ADA 和 UST 分别为 1.7、2.0 和 2.5，优势显著，与 TILD、GUS 和 RIS 相近。
持久性方面，IXE 在 PASI100 和 PASI90 持久性上相对 SEC、TILD、GUS、ADA 和 UST 的校正 OR 分别为 1.7-4.3 和 1.6-4.2，优势显著，与 RIS 表现相似。在欧洲药品管理局（EMA）批准的标签剂量亚组中，IXE 的 PASI100 持久性显著优于 RIS，与 SEC 无显著差异。
本研究通过 24 个月的长期观察，为中重度银屑病生物制剂治疗提供了重要的真实世界证据。结果明确显示，抗 IL-17A 生物制剂在长期疗效和持久性上优于抗 IL-12/23 和抗 TNF-α 生物制剂，与抗 IL-23 生物制剂表现相近。个体药物中，IXE 在 PASI90/100 应答及持久性上显著优于 ADA、UST、SEC、GUS 和 TILD，与 RIS 效果相当。
这些发现强调，银屑病治疗中选择不仅能快速清除皮肤症状、还能长期维持疗效的生物制剂至关重要，这与患者追求持续缓解的治疗目标高度契合。同时，研究也指出当前所有疗法的持久性比例仍较低，提示未来需进一步优化治疗方案。此外，本研究通过 MSM 等统计方法校正了治疗转换和缺失数据等混杂因素，增强了结果的可靠性，为临床医生制定个性化、循证的长期治疗策略提供了有力支持。
