Tapinarof乳膏治疗不同种族和皮肤类型特应性皮炎患者的疗效分析：两项III期随机临床试验数据解读

本研究针对特应性皮炎(AD)在有色人种患者中临床表现异质性和治疗数据缺乏的问题，通过两项III期随机临床试验(ADORING 1和2)评估了新型非甾体AhR激动剂tapinarof乳膏1%每日一次的疗效。结果显示无论种族(亚裔、非裔、白人)或Fitzpatrick皮肤类型(I-III与IV-VI)，tapinarof组在主要终点(vIGA-ADTM评分0/1且改善≥2级)和次要终点(EASI75)均显著优于安慰剂，且安全性良好。该研究为AD的精准治疗提供了重要循证依据。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种困扰全球患者的慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作的皮损为特征。这种疾病不仅造成身体不适，更严重影响患者生活质量。值得注意的是，AD在不同种族人群中的表现存在显著差异：非裔患者更常见皮肤干燥和结节性痒疹样皮损，而东亚患者则多表现为边界清晰的银屑病样皮损。更令人担忧的是，深色皮肤患者更容易出现色素沉着异常等后遗症，这给诊断和治疗带来了额外挑战。然而，当前大多数AD临床研究的受试者以白种人为主，导致有色人种患者的治疗数据严重缺乏。

针对这一临床难题，美国威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的研究团队开展了两项重要的III期临床试验ADORING 1和2，评估了新型非甾体外用药物tapinarof乳膏在不同种族和皮肤类型AD患者中的疗效和安全性。这项重要研究成果发表在《Dermatology and Therapy》杂志上。

研究人员采用了随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，共纳入813例2岁及以上中重度AD患者。通过自我报告的种族分类(亚裔、非裔美国人/黑人、白人)和研究者评估的Fitzpatrick皮肤类型分组(I-III型与IV-VI型)，系统比较了tapinarof 1%每日一次与安慰剂治疗8周的疗效差异。主要终点采用验证性研究者整体评估(vIGA-AD^TM)评分达到0(完全清除)或1(几乎完全清除)且较基线改善≥2级的患者比例，次要终点包括湿疹面积和严重程度指数改善75%(EASI75)的患者比例。

研究结果显示，在两项试验中，tapinarof组患者无论种族背景均表现出显著优于安慰剂的疗效。在亚裔患者中，tapinarof组达到主要终点的比例为39.5-48.9%，而安慰剂组仅为3.7-18.5%；在非裔美国人/黑人患者中，这一比例分别为43.1-47.0%对17.5-24.1%；在白人患者中为49.4-52.1%对12.2-14.5%。按Fitzpatrick皮肤类型分析也观察到类似趋势：I-III型皮肤患者中tapinarof组疗效为44.8-49.9%对13.5-17.7%，IV-VI型皮肤患者中为46.8-49.6%对15.3-19.5%。EASI75的改善情况与主要终点结果高度一致。

特别值得关注的是，研究通过典型病例展示了tapinarof的显著疗效。一位5岁非裔美国患儿(Fitzpatrick V型皮肤)在治疗2周后就达到了主要终点和EASI75标准，且未出现色素沉着异常；另一位67岁西班牙裔患者(Fitzpatrick IV型皮肤)的严重AD伴明显皮肤干燥和苔藓样变也在治疗4周后几乎完全清除。

安全性方面，tapinarof表现出良好的耐受性，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度。仅有2例患者出现与研究药物无关的炎症后色素沉着，未见色素减退病例。因不良事件导致的试验中止率tapinarof组(1.5-1.9%)甚至低于安慰剂组(3.0-3.6%)。

这项研究的重要意义在于首次系统证实了tapinarof在不同种族和皮肤类型AD患者中的一致疗效。作为首个获批的芳香烃受体(Aryl hydrocarbon Receptor, AhR)激动剂，tapinarof通过多靶点作用机制调节皮肤屏障功能和免疫反应，包括上调丝聚蛋白(filaggrin)、兜甲蛋白(loricrin)等屏障蛋白表达，下调IL-4、IL-5、IL-13等促炎细胞因子，并通过Nrf2通路减轻氧化应激。这种独特的作用机制可能解释了其在各种族患者中的广泛疗效。

研究还特别强调了在AD临床试验中纳入有色人种患者的重要性。约50%的受试者具有有色人种背景(Fitzpatrick IV-VI型皮肤)，这一比例显著高于既往AD临床试验的平均水平(约38%)，使研究结果更具代表性和临床指导价值。

该研究的局限性包括相对较短的8周观察期和缺乏与其他活性药物的头对头比较。但后续的开放标签长期试验ADORING 3(48周)进一步证实了tapinarof的持久疗效和安全性，81.6%的患者达到皮肤完全或几乎完全清除状态。

总之，这项研究为AD的精准治疗提供了重要循证依据，特别是为长期缺乏治疗数据的皮肤有色人种患者带来了新的治疗选择。Tapinarof作为每日一次使用、无使用限制(部位、面积或持续时间)的非甾体外用药，有望成为各种族和年龄(低至2岁)AD患者的重要治疗选择。未来研究可进一步探索tapinarof与其他AD治疗方案的比较优势，以及在更广泛种族/族裔群体中的长期疗效和安全性。