基于真实世界电子健康记录的住院患者谵妄相关共病与死亡风险研究

本研究利用加州大学医疗系统的电子健康记录(EHR)数据，对7492名住院谵妄患者和19417名匹配对照进行回顾性分析。研究人员通过Fisher精确检验和Cox回归模型，揭示了代谢异常、精神疾病等共病与谵妄的显著关联，发现性别特异性风险因素如痴呆亚型和感染类型，并证实谵妄诊断与死亡率增加相关。该研究为谵妄预测和预防提供了重要临床见解。

　　

在医疗实践中，谵妄(delirium)是一种令人困扰的急性神经精神综合征，表现为注意力、意识和认知功能的波动性障碍。这种常见于老年住院患者的病症，不仅给患者带来痛苦，也给医疗系统造成沉重负担。更令人担忧的是，谵妄的诊断率差异巨大(4%-54%)，预测困难，且与不良预后密切相关。尽管已知谵妄与认知障碍和慢性疾病严重程度相关，但对其特异性风险因素和性别差异的认识仍然有限。面对这一临床挑战，加州大学旧金山分校(UCSF)和加州大学医疗系统的研究人员开展了一项大规模真实世界研究，利用电子健康记录(EHR)数据深入探索谵妄的共病模式和临床结局，相关成果发表在《Communications Medicine》上。

研究人员采用了多中心回顾性队列设计，从UCSF(约500万患者)和UC-wide(约860万患者)数据库中筛选出谵妄患者和倾向评分匹配的对照组。关键技术方法包括：1)使用OMOP(Observational Medical Outcomes Partnership)通用数据模型标准化诊断编码；2)通过Fisher精确检验分析共病关联；3)应用Cox比例风险模型评估时间相关风险；4)采用UMAP(uniform manifold approximation and projection)降维技术可视化患者共病模式。所有分析均进行性别分层，并校正了人口统计学和临床特征。

研究结果部分揭示了多项重要发现：

患者与对照组的共病差异
通过UMAP分析显示，谵妄患者与对照组在共病模式上存在显著分离(p<2.2×10^-16)。谵妄患者更常伴有神经系统疾病(如癫痫)、精神行为障碍(如双相情感障碍)以及急性代谢异常和感染，而对照组更多见妊娠相关和肌肉骨骼疾病。这些发现在两个独立数据集中高度一致(超几何检验p=1.2×10^-94)。

实验室检查结果的验证
谵妄患者的肝功能指标(如碱性磷酸酶)、心率、呼吸频率显著升高，而肾小球滤过率(GFR)、血红蛋白等血液学参数明显降低，印证了共病分析中发现的代谢紊乱和贫血关联。

性别特异性风险因素
女性谵妄患者更易伴发链球菌、克雷伯菌等感染和阿尔茨海默病(AD)，而男性则更多见艰难梭菌感染和路易体痴呆(DLB)，并伴有视觉幻觉、步态障碍等特征性症状。这些性别差异在两个数据集中均得到验证。

纵向风险分析
贫血患者后续发生谵妄的风险显著增加(UCSF HR=9.4；UC-wide HR=4.4)，双相障碍患者风险更高(UCSF HR=27；UC-wide HR=7.8)。相反，黑色素细胞痣诊断与谵妄风险降低相关。

谵妄与死亡率关联
即使校正多种混杂因素，谵妄诊断仍独立预测死亡风险增加(UCSF HR=1.2；UC-wide HR=1.14)，中位生存期明显缩短。

在讨论部分，研究强调了几个关键点：首先，这是迄今最大规模的谵妄真实世界研究，验证了已知风险因素并发现新的性别特异性关联。其次，贫血和双相障碍的纵向风险分析为临床预警提供了时间维度参考。特别值得注意的是，研究揭示了谵妄亚型可能存在的性别差异，如女性更易发生感染相关谵妄，而男性更多见神经退行性疾病相关谵妄。这些发现不仅深化了对谵妄病理机制的理解，也为开发性别特异性的预防策略奠定了基础。

该研究的临床意义在于：1)证实EHR数据可用于谵妄风险分层；2)为优化现有预测模型提供了新靶点；3)强调了性别因素在谵妄评估中的重要性。尽管存在诊断编码不完善等局限性，这项研究仍为改善谵妄的早期识别和干预提供了重要依据，展示了大数据方法在复杂神经精神疾病研究中的独特价值。未来研究可进一步整合用药史等更多维度数据，以构建更精准的预测工具。