加蓬发热儿童铁稳态失衡与细胞因子反应的关联研究：揭示感染性贫血的免疫代谢机制

本研究针对撒哈拉以南非洲儿童普遍存在的缺铁性贫血（IDA）与感染性疾病相互影响的临床难题，通过分析415例2-17岁急性发热（AFI）加蓬患儿的铁代谢参数与细胞因子水平，发现73.6%患儿存在贫血，其中36.6%为炎症性贫血（AI），20.0%为AI/IDA混合型。研究首次揭示疟疾感染与转铁蛋白饱和度（TSAT）降低显著相关（p<0.05），且IL-10水平与疟原虫载量呈正相关（ρ=0.72）。该成果为感染流行区儿童个体化补铁策略提供了重要循证依据，发表于《Communications Medicine》。

　　

在撒哈拉以南非洲，缺铁性贫血与感染性疾病如同纠缠的双生恶魔，共同威胁着儿童健康。2006年著名的奔巴岛试验曾震惊学界——补铁竟可能增加疟疾死亡风险！这一发现使得铁剂补充策略陷入两难境地：不补铁影响发育，补铁又可能加重感染。加蓬作为疟疾高发区，儿童贫血患病率高达74.7%，但背后的铁代谢紊乱机制始终迷雾重重。

奥地利因斯布鲁克医科大学（Medical University of Innsbruck）与加蓬兰巴雷内医学研究中心（CERMEL）的联合团队开展了一项突破性研究。他们发现，在415例发热患儿中，疟疾感染者贫血风险是非感染者的2.09倍（95%CI 1.16-3.74），且贫血严重程度与疟原虫载量呈阶梯式关联。更引人注目的是，铁参数与细胞因子网络展现出病原特异性的调控模式——疟疾组IL-10水平不仅与TSAT负相关，还与寄生虫数量同步升高（ρ=0.72），揭示了免疫-铁代谢轴在感染性贫血中的核心作用。

研究采用多维度技术路线：通过厚血涂片（TBS）进行疟疾诊断，Luminex多重检测7种细胞因子（IL-2/4/6/8/10、TNF-α、IFN-γ），采用电化学发光法测定铁参数（铁蛋白、转铁蛋白、血清铁），并创新性计算铁蛋白/转铁蛋白比值作为炎症指标。所有分析均基于WHO贫血诊断标准和年龄分层参考值。

主要发现如下：
1. 疟疾与贫血风险
显微镜确诊疟疾的患儿贫血患病率达82.9%，显著高于非疟疾组（69.9%）。严重贫血患儿中疟疾阳性率高达85.7%，OR值呈现剂量效应（轻度贫血OR=3.12，重度贫血OR=0.14）。

2. 铁稳态特征
疟疾组呈现典型"铁封锁"现象：铁蛋白中位数达244μg/L（非疟疾组114μg/L），而转铁蛋白降低至2.45g/L（非疟疾组2.65g/L）。

3. 细胞因子网络
疟疾组IL-10水平较非疟疾组升高3.2倍（p<0.001），且与寄生虫载量强相关（ρ=0.72）。TSAT与促炎因子IL-6/IL-2呈负相关（ρ=-0.34~-0.52），而在非疟疾组，TSAT与Th2型细胞因子IL-4正相关（ρ=0.57）。

4. 混合感染模式
疟疾合并细菌/非细菌感染组铁蛋白/转铁蛋白比值达97（单纯感染组67），TNF-α:IL-10比值显著降低，提示混合感染加剧铁代谢紊乱。

这项研究首次系统描绘了加蓬发热儿童的铁代谢-免疫应答图谱。其核心价值在于：① 证实疟疾通过IL-6/IL-10介导铁调素（hepcidin）上调，导致功能性缺铁；② 揭示TSAT可作为感染性贫血分型的敏感指标；③ 为WHO在疟疾流行区的补铁指南提供了病原特异性的决策依据。正如通讯作者Gunter Weiss指出："我们需要像调节抗生素使用那样精准调控铁剂——在正确的时间，给正确的患儿，用正确的剂量。"这一成果或将改写热带地区儿童贫血的临床管理范式。