金精三羧酸(ATA)增强CHO细胞性能的创新应用及超种子培养工艺开发

【字体: 时间:2025年07月25日 来源:Biotechnology Letters 2

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  为解决CHO细胞培养过程中活力骤降和毒性代谢物累积等问题,研究人员开展金精三羧酸(ATA)添加策略研究。通过不同浓度ATA的补料分批培养和种子阶段干预,证实ATA可提升10%收获活力、抑制乳酸积累,并首创超种子培养工艺。该研究为生物制药CHO细胞培养工艺优化提供新思路。

  

当前,采用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞——生物制药蛋白治疗剂的主流宿主——进行稳健培养对高产和成功放大至关重要。然而,由细胞性能引发的关键问题,如活力急剧下降和毒性代谢物积累,仍制约着生产效能。本研究应用具有抗氧化螯合特性的金精三羧酸(Aurintricarboxylic acid, ATA)作为添加剂,旨在突破这些瓶颈。

实验团队采用两种CHO细胞株,通过补料分批培养比较不同ATA浓度和添加策略的效果,并运用活性氧(ROS)检测与共聚焦显微技术揭示ATA作用机制。结果显示:ATA能有效维持后期培养阶段的细胞活力,使收获活力提升≥10%,同时显著抑制乳酸堆积。更突破性的是,研究人员开发了将ATA引入种子培养阶段的新型"超种子培养"工艺,该技术不仅优化种子质量,更连锁提升后续补料培养的细胞性能和产物得率。机制研究表明,ATA可穿透CHO细胞膜,在胞内显著抑制ROS生成。

这项研究不仅深化了ATA增强CHO细胞生产效能的认知,更为生物制药领域提供了创新的种子培养解决方案,标志着细胞培养工艺优化迈入新阶段。

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