诊断前血清Syndecan-4水平升高与乳腺癌风险增加相关：一项病例队列研究揭示HR+亚型的潜在生物标志物

本研究通过前瞻性病例队列设计，首次探讨了Syndecan家族蛋白(SDC1/SDC4)作为乳腺癌诊断前生物标志物的潜力。挪威Troms队列数据显示，较高水平的血清SDC4（而非SDC1）与总体乳腺癌风险增加2倍显著相关，尤其在HR+亚型中风险提升近3倍。该发现为炎症相关通路在乳腺癌发生中的作用提供了新证据，为高危人群筛查提供了潜在分子标记物。

　　

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，约占所有癌症病例的30%。尽管治疗手段不断进步，乳腺癌仍是癌症相关死亡的主要原因之一。早期检测可显著改善预后，但现有生物标志物的敏感性和特异性仍不理想。近年来，炎症过程在肿瘤发生发展中的作用备受关注，其中细胞表面蛋白聚糖Syndecan家族通过调控生长因子信号传导、细胞迁移等过程参与癌症生物学，但其在乳腺癌发生早期的预测价值尚属空白。

挪威北极大学(UiT-The Arctic University of Norway)联合挪威北部大学医院的研究团队开展了一项创新性研究。通过对Troms队列2001年调查的158例乳腺癌患者和708例亚队列人群的冻存血清样本分析，首次系统评估了诊断前血清Syndecan水平与乳腺癌风险的关联。研究发现，在长达20年的随访中，血清Syndecan-4(SDC4)水平处于最高三个四分位数组(Q2-Q4)的女性，其乳腺癌发病风险是Q1组的2.11-2.23倍。特别值得注意的是，这种关联在激素受体阳性(HR+)亚型中更为显著，风险比达到2.79-2.90倍，且绝经后女性表现出更强烈的剂量反应关系。相比之下，Syndecan-1(SDC1)水平未显示显著相关性。该成果发表于《Breast Cancer Research and Treatment》，为乳腺癌早期风险预测提供了新的分子视角。

研究采用病例队列设计，从Troms?5调查(2001年)的5717名女性中筛选病例和亚队列。关键技术包括：1) 使用商业ELISA试剂盒定量冻存20年的血清SDC1/SDC4水平；2) 通过挪威癌症登记系统追踪乳腺癌病例至2022年；3) 对历史病例组织构建组织微阵列(TMA)重新评估ER/PR/HER2状态；4) Cox比例风险模型分析生物标志物与风险的关联。

【血清Syndecan水平与总体乳腺癌风险】
通过Kaplan-Meier曲线显示，SDC4高水平组(Q4)15年累积发病率达16.6%，显著高于Q1组的8.2%。多变量调整后，Q2-Q4组的风险比分别为2.23、2.20和2.11，呈现明确的剂量反应关系。年龄诊断中位数在各SDC4组间无显著差异(67.2-69.1岁)，排除了年龄混杂因素。

【HR+亚型的特异性关联】
在125例HR+乳腺癌中，SDC4 Q2-Q4组的风险比进一步提升至2.86-2.90。绝经后亚组分析显示更强的关联性，Q2组风险比高达3.81(95%CI:1.57-9.23)。这种亚型特异性提示SDC4可能通过激素相关通路参与肿瘤发生。

【其他炎症标志物的对比分析】
研究同步分析了CRP、WBC等7种炎症标志物，均未显示与乳腺癌风险的显著关联，凸显SDC4的特异性。肿瘤组织SDC4检测与既往研究结果的差异，可能反映血清SDC4主要来源于内皮细胞而非肿瘤细胞。

该研究首次证实诊断前血清SDC4水平与乳腺癌风险，特别是HR+亚型的显著关联。其重要意义在于：1) 为乳腺癌发生中的炎症机制提供了新证据；2) 发现SDC4可能作为HR+乳腺癌的预测标志物；3) 提示低于16.08 ng/mL的SDC4水平可能具有保护效应。局限性包括单次测量无法评估动态变化、样本量较小等。未来研究需在更大队列中验证，并探索SDC4参与乳腺癌发生的分子机制。这些发现为开发新型风险评估模型和预防策略奠定了重要基础。