妊娠期、产后及非妊娠期慢性HBV感染女性中pgRNA的动态特征与临床意义研究

本研究针对慢性HBV感染女性在妊娠、产后及非妊娠期的pgRNA（前基因组RNA）动态特征展开多中心队列研究，通过HBV-SAT技术检测479例患者样本，首次揭示pgRNA与HBeAg高度相关（r=0.92），发现产后3个月为病毒活动关键期，为优化HBV母婴阻断策略和个体化治疗提供新依据。

　　

在实现"2030消除病毒性肝炎"的全球目标背景下，乙肝病毒（HBV）母婴传播（MTCT）仍是重大公共卫生挑战。尽管疫苗和免疫球蛋白将传播率降至6%，但HBeAg阳性孕妇的传播风险仍高达11%。当前临床依赖HBV DNA监测存在局限性：孕期免疫耐受导致病毒载量波动，而肝组织cccDNA（共价闭合环状DNA）检测又具侵入性。这促使科学家寻找更精准的生物标志物——血清pgRNA（pregenomic RNA），它作为cccDNA转录的直接产物，在预测抗病毒疗效和耐药性方面已展现潜力，但其在妊娠特殊免疫状态下的特征仍是空白。

南京中医药大学附属南京第二医院妇产科Genju Wang团队在《Virology Journal》发表的研究，首次系统描绘了pgRNA在妊娠期、产后及非妊娠期慢性HBV感染女性中的动态图谱。研究人员采用混合研究设计，纳入479例20-49岁女性（235例妊娠、90例产后、154例非妊娠），通过HBV-SAT（实时荧光恒温RNA扩增）技术检测pgRNA，结合ALT、HBsAg等指标，并纵向追踪90例患者从孕中期到产后1年的动态变化。

关键技术包括：1）基于自动化AutoSAT系统的HBV-SAT检测（线性范围2-8 log copies/mL）；2）罗氏cobas系统定量HBV DNA和血清标志物；3）分层分析不同生理阶段、治疗方式（NUCs/IFN）下的pgRNA特征；4）Spearman相关性分析pgRNA与临床指标的关系。

研究结果揭示三大发现：

临床特征差异
妊娠组ALT中位数（15.45 IU/L）显著低于产后组（27.6 IU/L，p<0.0001），而pgRNA水平在非妊娠组最高（3.08 log copies/mL）。

pgRNA检测规律
在HBV DNA阴性患者中，41-47%仍可检出pgRNA，且其检出率在孕晚期达峰值（图1D）。NUCs治疗组pgRNA阳性率最高（71.4%），而IFN治疗组最低（33.3%），提示治疗策略影响检测阈值。

动态变化特征
纵向监测显示：孕中期至晚期pgRNA显著下降（p<0.05），而产后0-3个月HBsAg反弹（图5C）。

结论部分强调，该研究首次确立pgRNA在妊娠免疫调节期的临床价值：1）作为DNA阴性患者的补充监测指标；2）与HBeAg强相关性（r=0.92）支持其预测价值；3）产后3个月病毒活动窗口期的发现，为优化干预时机提供依据。值得注意的是，NUCs治疗虽快速降低DNA但pgRNA下降缓慢，而IFN能显著抑制两者，这为联合治疗策略提供理论支撑。

该研究的局限性在于产后样本量较小（n=90），但通过创新性地整合横断面与纵向数据，为慢性HBV感染女性的全程管理提供了重要循证依据。未来需扩大队列验证pgRNA在个体化治疗决策中的指导价值，特别是对预防MTCT和降低肝癌风险的长期影响。