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为明确巨细胞病毒(CMV)与艰难梭菌(CDI)共感染对炎症性肠病(IBD)患者预后的影响,研究人员开展回顾性研究,对比 CMV 单独感染与 CMV/CDI 共感染 IBD 患者的临床结局。结果显示共感染患者症状更重、住院及复发率更高、缓解延迟,生物制剂是独立风险因素,为临床管理提供依据。
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一类以肠道慢性炎症为特征的疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s Disease, CD),其病程呈现反复复发与缓解交替的特点,给患者生活质量带来极大影响。在 IBD 活动期,区分疾病本身的急性发作与机会性感染至关重要,因为二者的治疗策略截然不同。巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)和艰难梭菌(Clostridioides difficile)是 IBD 患者中常见的机会性感染病原体。
CMV 属于疱疹病毒科,在住院 IBD 患者中引发的结肠炎与严重并发症密切相关,如中毒性巨结肠、更高的结肠切除风险及对类固醇治疗的抵抗等。而艰难梭菌作为一种产芽孢厌氧菌,是抗生素相关性腹泻的主要诱因,也是 healthcare-associated infections 的常见原因,全球范围内其感染负担呈上升趋势。已有研究表明,IBD 患者中 CDI 的发生率高于普通人群,且合并 CDI 的 IBD 患者往往面临更长的住院时间、更高的手术率和死亡率。
尽管 CMV 结肠炎和 CDI 单独感染对 IBD 患者的不良预后已得到证实,但二者共感染对 IBD 患者临床结局的影响却研究不足,尤其在疾病缓解进程方面的作用尚未明确。为填补这一研究空白,中国台湾长庚纪念医院(Linkou branch of Chang Gung Memorial Hospital)的研究人员开展了相关回顾性研究,其成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。
该研究主要采用的关键技术方法包括:回顾性队列研究设计,收集 2001 年 1 月至 2023 年 9 月期间在长庚纪念医院林口分院住院的 IBD 患者病历资料;通过肠道 CMV 免疫组织化学染色(immunohistochemical staining, IHC)确认 CMV 结肠炎,采用艰难梭菌毒素 A/B 检测确认 CDI;将患者分为 CMV 单独感染组和 CMV/CDI 共感染组,运用 Mann-Whitney U 检验、χ2 检验、Fisher 精确检验比较两组临床特征,通过多变量 logistic 回归分析共感染的独立预测因素。
一、研究对象基本特征
研究初始纳入 136 例患者,排除 CMV IHC 或 CDI 检测阴性的 83 例后,最终纳入 53 例住院 IBD 患者,其中 37 例为 CMV 单独感染组,16 例为 CMV/CDI 共感染组。患者中位年龄为 45.3 岁,男性占 71.7%,中位随访时间为 26.6 个月。两组患者在年龄、性别、体重指数(BMI)、基础疾病及基线 IBD 并发症等方面无显著差异。
二、临床症状与治疗情况
共感染组患者的腹泻发生率(93.8% vs. 54.1%,p=0.005)和腹痛发生率(87.5% vs. 54.1%,p=0.020)显著高于 CMV 单独感染组。在治疗方面,CDI 患者分别采用甲硝唑、万古霉素或万古霉素联合粪菌移植治疗,所有 CMV 和 CDI 共感染患者均接受至少 14 天的静脉更昔洛韦治疗。两组在基线用药(包括 5 - 氨基水杨酸、口服泼尼松龙、硫唑嘌呤)方面无显著差异。
三、预后指标比较
共感染组的住院次数(2.5 次 vs. 1 次,p=0.005)和 CMV 复发次数(1 次 vs. 0 次,p<0.001)显著高于单独感染组。在疾病缓解时间上,共感染组达到临床缓解(5 个月 vs. 1 个月,p<0.001)、无类固醇临床缓解(10 个月 vs. 4 个月,p=0.001)、内镜缓解(17.5 个月 vs. 8.3 个月,p=0.011)和组织学缓解(18 个月 vs. 11 个月,p=0.021)的时间均显著延长。累积缓解发生率曲线也显示共感染组的缓解进程延迟。
四、共感染的独立预测因素
多变量分析结果显示,生物制剂治疗是 CMV/CDI 共感染的独立预测因素(OR=13.33,95% CI=1.52-117.15,p=0.02),而口服类固醇、硫唑嘌呤等药物的使用未增加共感染风险。
研究结论与讨论部分强调,合并 CMV 和 CDI 感染的 IBD 患者相较于单纯 CMV 结肠炎患者,住院率更高、CMV 复发率更高且疾病缓解时间更长。生物制剂的使用会增加共感染风险,这提示在使用生物制剂治疗的 IBD 患者中需加强感染监测与管理。
该研究首次明确了 CMV 与 CDI 共感染对 IBD 患者缓解进程的延迟作用,为临床识别高风险患者、优化治疗策略提供了重要依据。不过,研究也存在回顾性设计、单中心开展及共感染患者样本量较小的局限性,未来需更大规模的多中心前瞻性研究进一步验证,同时深入探究生物制剂增加共感染风险的机制及机会性感染对 IBD 长期管理的影响。