综述：循环胆汁酸与痴呆的横断面和纵向关联：一项系统评价

这篇综述系统分析了循环胆汁酸（BAs）与痴呆的关联，揭示了原发性胆汁酸（如CA）水平降低、结合型（如GCDCA）及次级胆汁酸升高与痴呆风险的相关性，尤其强调了其在阿尔茨海默病（AD）中通过调节神经炎症和肠-脑轴信号通路的复杂作用。

　　

Abstract
胆汁酸（BAs）可能通过调节神经炎症和影响肠-脑轴信号通路（尤其在阿尔茨海默病（AD）中）参与痴呆的发病机制。然而，其在痴呆发展中的变化极为复杂，对痴呆风险的影响尚无定论。为全面理解这些关联，本研究系统回顾了关于循环BAs与痴呆的横断面和纵向研究。通过检索PubMed、EMBASE和Cochrane Library（截至2024年8月15日），共纳入12篇文献，包括11项横断面研究和3项纵向研究（其中2项研究重叠）。

横断面研究结果
与认知正常人群相比，痴呆患者体内原发性胆汁酸如胆酸（CA）水平显著降低，而甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）及多数次级胆汁酸水平升高。这一现象提示BAs代谢紊乱可能与认知功能障碍密切相关。

纵向研究证据
进一步支持了横断面研究的发现：CA水平降低、GCDCA升高、次级胆汁酸（如甘氨熊脱氧胆酸、石胆酸（LCA）、甘氨石胆酸和甘氨脱氧胆酸（GDCA））及其比值（GDCA:CA、牛磺脱氧胆酸:CA）与痴呆风险增加显著相关。此外，CA、鹅脱氧胆酸、别胆酸和LCA可能成为区分AD患者与健康人群的重要生物标志物。

机制与意义
多项证据表明，原发性胆汁酸（如CA）减少与结合型或次级胆汁酸升高共同构成了痴呆的高风险特征。BAs通过调控神经炎症、氧化应激和肠-脑轴通讯，在痴呆病理过程中扮演多面角色。例如，次级胆汁酸LCA可能通过激活核受体FXR影响神经元存活，而CA的减少可能削弱其对神经保护作用的调控。

Graphical abstract
图示总结了BAs在痴呆中的双刃剑作用：原发性BAs的神经保护效应与次级BAs的潜在神经毒性形成对比，而肠-脑轴成为连接外周代谢与中枢神经退行性变的关键枢纽。

展望
未来研究需深入探索特定BAs亚型的分子机制，并验证其作为痴呆早期诊断标志物或治疗靶点的可行性。现有数据为理解代谢紊乱与神经退行性疾病的关联提供了新视角，但仍需更大规模的队列研究加以验证。