肾脏原发性高分化神经内分泌肿瘤的临床病理特征及诊疗策略：一项四例病例系列研究

本研究针对临床罕见的肾脏原发性高分化神经内分泌肿瘤(WDNET)，通过回顾性分析4例患者的临床病理特征，系统阐述了其诊断陷阱（如易误诊为肾细胞癌）、特征性免疫表型（Syn/CD56/CgA阳性）及治疗预后（手术为主，1例肝转移患者经PRRT稳定），为这类缺乏统一分级标准的罕见肿瘤提供了诊疗参考。

　　

在泌尿系统肿瘤的浩瀚星空中，肾脏原发性高分化神经内分泌肿瘤(WDNET)犹如一颗隐匿的暗星——自1966年Resnick首次报道以来，全球仅见约100例记载。这类占所有神经内分泌肿瘤<1%的罕见疾病，常伪装成常见的肾细胞癌，导致临床误诊率居高不下。更棘手的是，现有WHO分类虽将其定义为独立亚型，却缺乏肾脏特异性的分级标准，使得治疗决策和预后评估如同"雾里看花"。正是这样的临床困境，促使遵义医科大学附属医院的研究团队展开了这项开创性的病例系列研究，相关成果发表于《BMC Urology》。

研究团队采用多学科交叉方法，通过回顾性分析2015-2025年间4例经病理确诊的肾脏WDNET病例，整合临床数据、影像学特征（包括CT显示的钙化/脂肪密度等独特表现）、组织病理学评估（H&E染色显示特征性"椒盐样"染色质）及免疫组化检测（Syn/CD56/CgA/INSM1等12种标志物）。特别采用EnVision两步法进行IHC染色，并由两位资深泌尿病理学家独立复核，确保诊断准确性。

临床特征
研究发现4例患者均为女性（平均55±7.83岁），3例因体检偶然发现，1例表现为"心悸乏力"疑似类癌综合征。影像学显示肿瘤平均直径6.1±2.2cm，1例因含脂肪密度被误诊为血管平滑肌脂肪瘤——该团队首次报道了WDNET梗死导致的脂肪变性这一病理特征。

病理特征
显微镜下可见典型的梁状/菊形团样结构（

），免疫组化显示所有病例均表达Syn/CD56（100%），但CgA仅25%阳性，提示可能源于后肠的肿瘤生物学特性。Ki-67指数4%-10%支持按GEP-NEN标准划分为G2级。

治疗与预后
2例接受根治性肾切除，2例保留肾单位手术。中位随访45.75个月时，1例8.8cm肿瘤患者术后50个月出现肝转移，经肽受体放射性核素治疗(PRRT)后病情稳定，印证了肿瘤大小>5cm与转移风险的相关性。

这项研究首次系统揭示了肾脏WDNET的多模态特征：临床上的"沉默性"（71%无症状）、影像学的"伪装性"（脂肪变性模仿良性肿瘤）、病理学的"迷惑性"（需与乳头状肾癌等11种肿瘤鉴别）。其重要意义在于建立了诊断路线图——当遇到PAX8阴性的肾脏肿瘤时，应加做神经内分泌标志物组合（推荐Syn/CD56/INSM1三联检测）。尽管手术仍是基石治疗，但SSTR2阳性病例（本组1例）可能从PRRT获益，这为晚期患者提供了精准治疗方向。

遗留问题同样值得关注：为何本组病例全为女性？是否与激素受体表达相关？PI3K-AKT通路突变（文献报道见于40%病例）能否成为靶向治疗突破口？这些谜题有待更大样本的多中心研究揭晓。该研究犹如一盏明灯，为临床医生在肾脏肿瘤诊断的迷雾中指明了WDNET这一容易被忽视的"暗星"所在。