猪用尼帕病毒疫苗的"One Health"策略评估：保护公共卫生的新途径

这篇综述评估了三种尼帕病毒(NiV)疫苗候选株在猪模型中的免疫原性和保护效力，采用"One Health"策略阻断人畜共患病传播。研究显示，可溶性G蛋白(NiV sG)诱导最强中和抗体，分子钳稳定F蛋白(NiV mcsF)最佳抑制细胞融合，腺病毒载体疫苗(ChAdOx1 NiV G)激发CD8+ T细胞反应。尽管免疫机制不同，三者在加强免疫后均显著降低病毒载量，为开发猪用疫苗提供了关键数据。

　　

尼帕病毒疫苗在猪模型中的免疫学评估

引言
尼帕病毒(NiV)作为副黏病毒科亨尼帕病毒属成员，通过果蝠-猪-人传播链引发致命性脑炎。1998年马来西亚疫情中，猪作为扩增宿主导致重大经济损失。尽管NiV对养猪密集区构成持续威胁，目前尚无商用猪用疫苗。本研究评估三种新型疫苗：佐剂化可溶性G蛋白(NiV sG)、预融合稳定F蛋白(NiV mcsF)和黑猩猩腺病毒载体疫苗(ChAdOx1 NiV G)，旨在建立阻断传播链的"One Health"防控策略。

疫苗候选株的免疫原性特征
小鼠实验显示，NiV sG诱导最高G蛋白结合抗体(ELISA滴度提升显著，p<0.01)，而NiV mcsF产生强效融合抑制抗体。ChAdOx1 NiV G则独特地激活CD8⁺和CD4⁺ T细胞反应(IFN-γ和TNF-α分泌细胞频率显著增高)。猪模型验证了这些特征：NiV sG组中和抗体滴度较其他组高100倍(p<0.0001)，NiV mcsF血清在微融合抑制试验(mFIT)中表现突出，而腺病毒载体组T细胞反应持续至112天。

保护效力研究
加强免疫后攻毒实验显示，所有疫苗均显著降低鼻腔(p<0.0001)和口腔(p<0.05)病毒RNA载量。组织学分析发现，未免疫组淋巴结、扁桃体和三叉神经节中可检出感染性病毒，而免疫组均未检出。值得注意的是，单次免疫未能提供保护，提示加强免疫对持久防护的必要性。

长效免疫与现场评估
4个月追踪显示，NiV sG单剂免疫产生与加强方案相当的持久中和抗体。在孟加拉国"尼帕带"的田间试验中，本土猪对三种疫苗均产生稳健应答，NiV mcsF组中和抗体水平尤为突出(p<0.01)，证实疫苗在不同遗传背景猪群的适用性。

讨论与展望
研究首次系统比较了NiV不同抗原形式的免疫特性：G蛋白主导体液免疫，F蛋白调控膜融合抑制，腺病毒载体驱动细胞免疫。尽管作用机制各异，三者在阻断病毒传播方面效果相当。未来研究将探索单剂长效疫苗和伪狂犬病毒载体等多价疫苗策略，并评估黏膜接种途径。该成果不仅为兽用疫苗开发奠定基础，其免疫特征数据也为人类疫苗设计提供了重要参考。