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为明确环境因素对川崎病（KD）患儿冠状动脉病变（CAL）发生及消退的影响，研究人员结合病例对照与队列研究，发现大气 SO?暴露与 CAL 发生显著相关且呈剂量反应关系，CO 暴露是阻碍 CAL 消退的独立危险因素，为 KD 的防控及长期管理提供了科学依据。
想象一下，一个原本活泼好动的孩子突然持续发热，皮肤出现红疹，眼睛发红，经过检查被确诊为川崎病（KD，一种以急性系统性免疫血管炎为主要病变的儿科常见疾病）。这不仅让家长忧心忡忡，更令人担忧的是，KD 若未及时治疗，可能引发冠状动脉病变（CAL，该病最严重的心血管并发症），甚至导致血栓、心肌梗死等严重后果。自 1967 年日本医师 Tomisaku Kawasaki 首次描述 KD 以来，其病因至今不明，而环境因素因其与 KD 发病率的季节和地理差异相关，成为近年研究热点。但目前，关于空气污染物和气象因素是否参与 CAL 的发生与消退，仍缺乏明确结论。
为此，中山大学第五附属医院等机构的研究人员开展了一项结合病例对照与队列研究的探索，旨在评估空气污染物和气象因素对 KD 患儿 CAL 发生及消退的影响，相关成果发表于《Italian Journal of Pediatrics》。
该研究的主要技术方法包括：选取 2015 年 6 月至 2020 年 12 月某三级综合医院儿科心血管科住院的 KD 患儿为研究对象，通过医院电子病历系统获取临床及随访数据；从中国环境监测总站和气象数据网收集 CO、SO?、PM?.?等空气污染物及日均温、日均相对湿度等气象数据；采用非条件 logistic 回归和贝叶斯核回归评估空气污染物和气象因素对 CAL 发生的单独及联合影响，Cox 比例风险回归结合限制性立方样条分析其对 CAL 消退的影响及剂量 - 反应关系。
一、研究对象与基础数据特征
研究最终纳入 479 例 KD 患儿，其中 299 例未发生 CAL（NCAL 组），180 例发生 CAL（CAL 组）。对比发现，CAL 组患儿中位年龄更小，血清钠（Na）、白蛋白（ALB）水平更低，血沉（ESR）水平更高，而性别分布和 IVIG 治疗前发热持续时间无统计学差异。
二、空气污染物与气象因素的相关性
不同暴露窗口（发病至入院当天、发病前 0-2 天）下，空气污染物与气象因素的相关性相似。除 PM??与 PM?.?相关性较强（相关系数均为 0.87）外，其他污染物与气象因素的相关系数均小于 0.7，为避免共线性，PM??与 PM?.?未纳入同一模型。
三、空气污染物和气象因素对 CAL 发生的影响
- 单独效应：在发病至入院当天的暴露窗口，调整 covariates 后，SO?浓度每增加 10μg/m3，CAL 发生的 OR 为 1.267（95% CI：1.060-1.514）；发病前 0-2 天窗口，SO?与 CAL 发生也呈显著正相关（OR=1.229，95% CI：1.047-1.442）。
- 剂量 - 反应关系：限制性立方样条显示，两个暴露窗口下 SO?与 CAL 发生均呈线性正相关（P???????分别为 0.027、0.026，P?????????均 > 0.05）。
- 联合效应：贝叶斯核回归显示，SO?是 CAL 形成的最重要因素（后验 inclusion 概率分别为 0.649、0.612），且 SO?与温度存在交互作用。
四、空气污染物和气象因素对 CAL 消退的影响
- 随访情况：168 例 CAL 患儿平均随访 152.39 天，CAL 消退中位时间为 54 天（95% CI：47-99 天），1 例出现血栓。
- 单独效应：发病至入院当天窗口，调整 covariates 后，CO 浓度每增加 1mg/m3，CAL 消退的 HR 为 0.387（95% CI：0.174-0.861），即消退可能性降低 61.3%。
- 剂量 - 反应关系：限制性立方样条显示，该窗口下 CO 与 CAL 消退呈线性负相关（P???????=0.030，P?????????=0.182）。
结论与意义
本研究明确，大气 SO?暴露与 KD 患儿 CAL 发生显著相关且存在剂量 - 反应关系，大气 CO 暴露是阻碍 CAL 消退的独立危险因素，同样存在剂量 - 反应关系。这一发现为 KD 并发症的预防、治疗及长期管理提供了重要科学依据，提示相关部门需加强环境因素监测与管控，气象、环境与医疗卫生部门协同合作，保护易感人群，修订空气质量标准以减少潜在危害。同时，该研究也为后续深入探索环境因素间的交互作用及潜在机制奠定了基础。
