RUNX2通过TGF-β/Smad通路介导上皮间质转化促进胶质瘤恶性进展的机制研究

本研究针对胶质瘤恶性进展中上皮间质转化（EMT）的调控机制，揭示了转录因子RUNX2通过激活TGF-β1/Smad2/3信号轴促进EMT过程的关键作用。苏州大学附属第三医院团队通过TCGA数据库分析结合体外实验证实，RUNX2高表达与胶质瘤高级别、IDH野生型及不良预后显著相关，其敲除可抑制U251细胞增殖/迁移并诱导凋亡。该发现为胶质瘤靶向治疗提供了新策略，相关成果发表于《Scientific Reports》。

　　

胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其侵袭性和术后复发仍是临床治疗的重大挑战。近年来研究发现，上皮间质转化（EMT）在肿瘤细胞获得迁移能力过程中起核心作用，但调控胶质瘤EMT的关键分子机制尚未阐明。尤其值得注意的是，Runt家族转录因子RUNX2虽在骨发育中功能明确，但其在神经肿瘤中的角色仍存在认知空白。

苏州大学附属第三医院神经外科团队在《Scientific Reports》发表的研究，系统揭示了RUNX2通过TGF-β/Smad信号通路驱动胶质瘤EMT的分子机制。研究人员整合TCGA和GTEx数据库分析，发现RUNX2表达量与胶质瘤WHO分级呈正相关，且在IDH野生型患者中显著升高。通过构建160例临床样本的组织微阵列，结合U251细胞系的功能实验，证实RUNX2可同时调控E-cadherin/TJP1（上皮标志物）和N-cadherin/Vimentin（间质标志物）的表达平衡。

关键技术方法包括：TCGA/GTEx数据库生物信息学分析、siRNA基因沉默、CCK-8增殖检测、Transwell侵袭实验、多色免疫荧光组织化学（mIHC）以及TGF-β1/Smad2/3信号通路蛋白检测。

表达和临床意义
分析显示RUNX2在胶质瘤组织及U251/U87细胞系中显著高表达，其表达水平随肿瘤级别升高而递增，与患者年龄、IDH突变状态显著相关。生存分析证实RUNX2高表达组总体生存期（OS）和无病生存期（DFS）更短。

功能验证
siRNA沉默RUNX2使U251细胞增殖率下降40%，凋亡率增加2.3倍。伤口愈合实验显示迁移能力抑制达60%，Transwell侵袭细胞数减少55%。

EMT调控机制
Western blot证实RUNX2敲除使E-cadherin表达上调3倍，同时Vimentin下降70%。mIHC显示间质区域RUNX2表达量较上皮区域高4.2倍，且与TGF-β1分泌水平呈正相关。

通路激活
ELISA检测发现RUNX2过表达使TGF-β1分泌量增加2.8倍，伴随Smad2/3磷酸化水平升高。该效应可被TGF-β受体抑制剂逆转，证实其为经典TGF-β/Smad通路依赖的过程。

这项研究首次阐明RUNX2-TGF-β/Smad-EMT轴在胶质瘤恶性进展中的级联调控作用，为理解肿瘤微环境中间质化转变提供了新视角。特别值得注意的是，RUNX2在间质组织中的特异性富集特征，使其成为区分EMT进程的潜在分子标志物。从转化医学角度看，针对该通路的干预策略（如RUNX2抑制剂联合TGF-β拮抗剂）可能为延缓胶质瘤复发转移提供新的联合治疗方案。未来研究可进一步探索RUNX2表观遗传调控网络及其与IDH突变状态的交互作用。