RECOVER研究中4.5%新冠后ME/CFS发病率存在性别偏倚：基于人群代表性数据的重新评估

本文质疑Vernon等学者在RECOVER研究中提出的4.5%新冠后肌性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)发病率，指出其72.3%女性占比的队列不符合美国CDC家庭脉搏调查显示的46%男性/54%女性新冠感染人口结构，经校正后发病率应为4.22%，为流行病学研究方法学提供重要参考。

　　

新冠疫情暴发以来，长程后遗症成为全球公共卫生领域的新挑战。其中，肌性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, ME/CFS)作为一种以极度疲劳、认知障碍和运动后不适为特征的多系统疾病，在新冠康复者中的发病率引发广泛关注。2025年《Journal of General Internal Medicine》发表的RECOVER研究曾报告4.5%的美国成年新冠患者会发展为ME/CFS，但这项来自美国利弗莫尔的Arthur A. Mirin博士的最新分析揭示，该结论可能因研究队列的性别构成偏倚而被高估。

研究人员通过对比CDC家庭脉搏调查的全国代表性数据发现，原始研究中女性占比高达72.3%的队列（男性27.7%）显著偏离美国新冠感染实际性别分布（男性46%/女性54%）。采用校正后的性别权重计算，ME/CFS发病率应修正为4.22%。该研究采用流行病学二次分析方法，重点对Vernon等学者原始数据中的3134例样本进行性别分层统计（男性107例确诊，女性数据未完整呈现），结合CDC公布的61.6%成人感染率及58.6%（男）/64.4%（女）的性别特异性感染数据进行标准化处理。

【主要结果】

1. 原始队列偏倚分析：研究指出Vernon等采用的RECOVER-Adult队列中女性比例(72.3%)远超美国新冠感染人群基准值(54%)，导致女性高发的ME/CFS被过度代表。
2. 标准化发病率计算：基于CDC数据推导的46%男性/54%女性感染结构，重新加权计算得出ME/CFS发病率为4.22%，较原结论降低0.28个百分点。
3. 性别差异显著性：男性发病率3.41%与女性未完整数据提示ME/CFS可能存在性别易感性，但需更均衡的队列验证。

这项方法学批判研究强调，在评估新冠后遗症流行病学参数时，必须考虑研究样本与目标人群的人口学匹配性。尽管4.22%的校正发病率仍凸显ME/CFS是重大公共卫生问题，但精确的流行病学估计对医疗资源分配至关重要。论文同时揭示当前长新冠研究中普遍存在的性别报告偏倚问题，为未来研究设计提供重要方法论参考。值得注意的是，该分析基于次级数据推导，作者建议通过纳入更多男性占比的独立队列进行验证，并呼吁建立标准化的后遗症监测报告体系。