吡咯喹啉醌通过激活Nrf2抗氧化通路和抑制NF-κB炎症通路减轻缺血性脑损伤的机制研究

针对缺血性脑卒中复杂的氧化应激与炎症互作机制，研究人员通过MCAO大鼠模型、OGD细胞模型和LPS激活的BV2小胶质细胞模型，系统揭示了吡咯喹啉醌(PQQ)通过促进神经元Nrf2核转位增强抗氧化防御，同时抑制小胶质细胞NF-κB活化和M1型极化减轻神经炎症的双重保护机制，为脑缺血治疗提供了新靶点。

　　

缺血性卒中复杂的病理机制中，氧化应激与炎症反应如同"孪生杀手"相互交织。这项研究如同侦探般揭开了吡咯喹啉醌(PQQ)的神经保护密码：在经历大脑中动脉闭塞(MCAO)的大鼠和氧糖剥夺(OGD)处理的SH-SY5Y细胞中，PQQ像精准的分子开关般激活了核因子E2相关因子2(Nrf2)的核转位，进而启动下游抗氧化防御系统。更有趣的是，在脂多糖(LPS)刺激的BV2小胶质细胞中，PQQ化身"炎症刹车"，通过抑制核因子κB(NF-κB)的活化，有效阻断了小胶质细胞向促炎的M1型极化。实验证据显示，这种双管齐下的作用机制显著降低了促炎介质表达，就像为发炎的神经组织敷上"分子冰敷贴"。行为学测试和组织学分析证实，PQQ预处理不仅能改善脑缺血模型的行为缺陷，还能减轻神经炎症损伤。这些发现为开发基于PQQ的神经保护策略提供了重要理论依据，或许未来能在卒中治疗的舞台上大放异彩。