m6A修饰的circCCAR1通过调控miR-641/KIF5B轴促进肝细胞癌恶性增殖的分子机制

为解决肝细胞癌(HCC)高死亡率机制不明的问题，研究人员聚焦环状RNA circCCAR1的调控作用。研究发现YTHDC1通过识别m6A修饰促进circCCAR1核质转运，circCCAR1通过吸附miR-641和结合PTBP1双重机制稳定KIF5B mRNA，驱动HCC进展。该研究为HCC靶向治疗提供了新思路。

　　

肝细胞癌(HCC)以其侵袭性强、死亡率高著称。环状RNA(circRNA)作为癌症进展的关键调控因子崭露头角，但circCCAR1在HCC中的作用机制仍属未知。最新研究揭示，circCCAR1在HCC细胞中异常高表达，其分子机制颇具趣味性：RNA甲基转移酶YTHDC1能识别circCCAR1上的m⁶A修饰，像特快专递般将其从细胞核运输到细胞质。在细胞质中，circCCAR1展现出"分子海绵"的超能力，通过吸附miR-641解除其对KIF5B mRNA的抑制作用。更有趣的是，circCCAR1还能直接"牵手"RNA结合蛋白PTBP1，像稳定剂般保护KIF5B mRNA不被降解。功能实验证实，敲低circCCAR1可显著抑制HCC细胞增殖、促进凋亡，并在小鼠模型中减缓肿瘤生长，这些效应可通过过表达KIF5B或抑制miR-641来部分逆转。该研究不仅阐明了YTHDC1介导的m⁶A修饰circCCAR1核质转运新机制，更揭示了circCCAR1通过miR-641/KIF5B轴推动HCC进展的双重调控网络，为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。