肝硬化进展对立体定向放射治疗后肝功能恶化的贡献率量化研究

本研究针对肝硬化合并肝细胞癌(HCC)患者接受立体定向放射治疗(SBRT)后肝功能恶化的归因难题，通过建立6,789例无HCC肝硬化患者的混合效应模型，首次量化了肝硬化自然进展对ALBI评分恶化的贡献率。结果显示SBRT后12个月肝功能恶化中24.9%归因于肝硬化进展，为精准评估放射毒性提供了新方法。

　　

在肝硬化患者群体中，肝细胞癌(HCC)每年以2-3%的发病率悄然威胁着患者的生命。当这些患者接受立体定向放射治疗(SBRT)时，临床医生面临一个棘手难题：治疗后观察到的肝功能恶化，究竟有多少是放射治疗本身的毒性所致，又有多少是肝硬化自然进展的"功劳"？这个问题直接关系到治疗安全性的准确评估，却因缺乏可靠的参照标准而长期悬而未决。

传统Child-Pugh(CP)评分虽广泛应用，但其主观成分和统计基础的薄弱限制了精确评估。此时，基于白蛋白和胆红素的ALBI评分(Albumin-Bilirubin score)以其客观量化的优势进入视野，成为评估肝硬化患者肝功能的新标杆。然而要真正分离治疗毒性与疾病进展的影响，需要建立一个"纯净"的参照系——即未患HCC的肝硬化患者的自然病程模型。

研究人员创新性地采用了两步走策略：首先利用6,789例无HCC肝硬化患者的电子病历数据，构建了混合效应模型(mixed effects models)来描绘ALBI评分的自然演变轨迹。这个模型捕捉到一个有趣现象：肝硬化患者的ALBI评分呈现非线性变化，诊断后第一年反而有0.25分的改善，之后才以每年0.08分的速度缓慢恶化。随后，团队将这个模型应用于260例接受SBRT治疗的肝硬化合并HCC患者，通过比较预测值与实测值的差异，首次实现了对两种影响因素贡献率的精确量化。

关键技术方法包括：1)从电子病历系统提取2008-2019年肝硬化患者数据建立纵向模型；2)应用ICD-9/ICD-10诊断代码筛选患者；3)采用多中心SBRT治疗队列进行模型验证；4)通过ALBI评分变化量化肝硬化与放射毒性的相对贡献。

【研究结果】
背景：肝硬化患者ALBI轨迹呈现独特的"先升后降"模式，反映了疾病代偿与失代偿的动态平衡。

方法：建立的预测模型成功区分了肝硬化自然进展与治疗毒性对ALBI评分的影响，模型在无HCC患者中显示出良好的拟合优度。

结果：SBRT治疗组基线ALBI中位数为-2.19(白蛋白3.50 g/dL，胆红素1.20 mg/dL)，治疗后12个月恶化至-1.86。模型分析显示，6个月和12个月时的ALBI恶化中，分别有14.2%和24.9%可归因于肝硬化自然进展。

讨论：随时间推移，肝硬化自然进展对肝功能恶化的贡献率显著增加，这一发现修正了以往将肝功能恶化简单归因于放射治疗的认知偏差。

这项研究的突破性在于首次提供了肝硬化自然进展对治疗后肝功能影响的定量数据。24.9%的贡献率意味着临床医生在评估SBRT毒性时，需要扣除约四分之一的"背景噪音"。这种精细区分不仅有助于更准确地评估放射治疗的安全性，也为个体化治疗决策提供了新依据——当患者肝硬化进展较快时，可能需要调整治疗方案以平衡肿瘤控制与肝功能保护。

论文发表于放射肿瘤学顶级期刊《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》，其方法论创新为其他癌症治疗的毒性评估提供了可借鉴的范式。未来研究可进一步探索不同肝硬化病因、不同肿瘤负荷下的贡献率差异，推动精准放射治疗的发展。