肿节风总黄酮提取物通过代谢组学与网络药理学调控PI3K-AKT通路促进免疫性血小板减少症巨核细胞分化的机制研究

本研究针对免疫性血小板减少症(ITP)的治疗机制难题，采用代谢组学与网络药理学方法，揭示肿节风总黄酮提取物(ETFSG)通过调控氨基酸代谢、花生四烯酸代谢及PI3K-AKT信号通路，显著提升ITP模型大鼠血小板计数(<100×109/L)和巨核细胞分化水平，为中药治疗ITP提供新靶点。

　　

免疫性血小板减少症(ITP)是一种令人困扰的自身免疫性疾病，患者血小板计数常低于100×10⁹/L，面临皮肤瘀斑、内脏出血甚至颅内出血的风险。虽然儿童ITP往往能自愈，但成人患者多发展为慢性病程，反复发作严重影响生活质量。当前临床常用糖皮质激素和免疫球蛋白治疗，但存在副作用大、费用高等局限。传统中药肿节风(Sarcandra Glabra)在临床上显示对ITP有疗效，但其活性成分总黄酮提取物(ETFSG)的作用机制始终是个未解之谜。

为破解这一难题，国内研究人员开展了一项创新性研究。他们发现ETFSG能显著提升ITP模型大鼠的外周血小板数量，并通过非靶向血浆代谢组学分析揭示ETFSG可纠正ITP动物的氨基酸代谢、花生四烯酸代谢、嘧啶代谢和柠檬酸循环代谢紊乱。基于代谢组学的网络药理学分析指出，PI3K-AKT信号通路可能是ETFSG促进巨核细胞分化的关键。Western blot结果证实ETFSG能上调P-PI3K和P-AKT蛋白表达水平。这项发表在《Journal of Chromatography B》的研究，首次系统阐明了ETFSG治疗ITP的多靶点作用机制。

研究主要采用四大关键技术：1) ITP大鼠模型构建与药效评价；2) 非靶向代谢组学分析；3) 网络药理学靶点预测；4) Western blot蛋白验证。通过比较正常组、模型组和ETFSG治疗组的差异，全面解析了ETFSG的作用机制。

【Therapeutic effects of ETFSG】部分显示，ETFSG各剂量组均能显著提高ITP大鼠血小板计数(P<0.05或P<0.01)，骨髓H&E染色证实ETFSG促进巨核细胞多倍体化。

【Discussion】部分深入探讨了ETFSG通过PI3K-AKT通路调控巨核细胞分化的分子机制。巨核细胞作为血小板前体细胞，其分化过程涉及细胞体积增大、核内复制等特征性变化。研究指出ETFSG可能通过激活PI3K-AKT通路，促进巨核细胞成熟和血小板生成。

【Conclusion】部分总结认为，ETFSG通过PI3K-AKT信号通路发挥治疗ITP的作用，既能升高外周血小板数量，又能改善骨髓巨核细胞分化障碍。这一发现不仅为中药治疗ITP提供了科学依据，也为开发新型ITP靶向药物指明了方向。

该研究由Zhen Lu、Yingjian Zeng等学者合作完成，通讯作者为Guangbin Shang和Xiaonan Lu。研究团队通过多学科交叉方法，成功架起了传统中药与现代药理学之间的桥梁，为ITP的临床治疗提供了新思路。值得一提的是，研究中所有实验试剂均采用国际知名品牌，如Merck色谱级甲醇、Sigma-Aldrich的Phorbol-12-Myristate-13-Acetate等，确保了研究结果的可靠性。这项工作的创新性在于首次系统阐明了ETFSG的多靶点作用网络，为中药现代化研究提供了典范。