多国HIV检测算法验证研究揭示假反应异质性对诊断准确性的影响

【编辑推荐】世界卫生组织(WHO)支持14国开展HIV快速诊断试验(RDTs)假反应(FR)多中心研究，通过评估26,278份检测结果发现不同RDT产品的假反应率(0%-4%)和交叉假反应存在显著国别差异。该研究为优化国家HIV三级检测策略(3-test strategy)提供关键证据，促使90%参与国更新检测算法，对实现95-95-95防治目标具有重要实践意义。

　　

在实现2030年终结艾滋病流行的全球战略中，HIV检测服务(HTS)是连接预防与治疗的关键环节。尽管世界卫生组织(WHO)推荐采用包含快速诊断试验(RDTs)和酶联免疫分析的三级检测策略(3-test strategy)，要求检测产品灵敏度≥99%、特异性≥98%，但不同国家在实际应用中仍面临假反应(FR)导致的误诊风险。更复杂的是，某些RDT产品可能对相同阴性样本产生交叉假反应，这种"共享假反应"现象会显著增加算法失效概率。

为应对这一挑战，世界卫生组织(WHO)联合14个国家开展了一项开创性研究。研究人员收集了2020-2023年间26,278份HIV阴性样本的检测数据，覆盖22种WHO预认证的RDT产品。研究采用前瞻性队列设计，每个国家评估4-13种产品，通过平行检测策略（1种EIA+1种RDT）确认样本阴性状态。所有入选产品均测试两个独立生产批次(Lot A/B)，以控制批次间变异。

关键技术方法包括：1) 建立标准化阴性样本库(100-302份/国)；2) 采用双盲法评估产品假反应率；3) 使用Stata 16.0进行多国数据整合分析；4) 通过热图可视化产品-国家矩阵关系。样本主要来源于产前保健等常规检测场景，排除了已知HIV阳性者。

【结果】

1. 假反应率国别差异显著
   22种RDT产品的总体假反应率为0%-3.32%，其中RDT 17最高达3.32%。但同一产品在不同国家表现迥异：如RDT 4在11国的假反应率范围为0%-2.63%，RDT 19在9国为0%-4%。

2. 交叉假反应模式复杂
   64%国家(9/14)发现至少1对RDT存在共享假反应。RDT 2与RDT 4组合在多个国家出现交叉反应，而8种产品未显示任何交叉反应。马里与赞比亚对相同三组产品(RDT 2-14、4-18、7-19)的测试结果显示完全不同的交叉反应模式。

3. 算法更新成效显著
   基于研究证据，11/12原有算法国家更新了检测方案，50%调整了首检(A1)产品。6个国家将新型HIV/梅毒联合检测产品纳入首检，优化了重点人群(如孕妇)的筛查效率。

【讨论与结论】
该研究首次系统揭示了HIV检测产品假反应特征的国别异质性，证实了本土化验证研究对算法优化的重要性。值得注意的是，72%产品假反应率<1%，但部分产品特异性未达98%标准，这为WHO预认证体系提供了重要反馈。研究建立的"性能-操作-成本"多维评估框架，成功推动90%参与国引入新产品，加速了优质检测技术的市场准入。

局限性在于未使用毛细血管全血样本，且未深入分析人群亚组的假反应差异。未来研究可扩大产品共享范围，探索地域特异性假反应机制。该成果发表于《Journal of Clinical Virology》，为各国实施WHO检测指南提供了关键实证依据，对实现95-95-95目标具有重要推动作用。