仿生纤维-水凝胶复合敷料：具有免疫调节与血管生成双功能协同促进糖尿病创面愈合

针对糖尿病创面因过度炎症和血管生成障碍导致的难愈问题，研究人员开发了一种基于动态共价键的仿生纤维-水凝胶复合敷料（GD-GA@DSFs），通过响应性释放没食子酸（GA）和去铁胺（DFO），实现早期抗炎和持续促血管生成的序贯治疗。该研究为慢性创面管理提供了智能药物递送新策略。

　　

糖尿病创面愈合一直是临床面临的重大挑战，其病理微环境以过度炎症、氧化应激和血管生成障碍为特征，导致传统敷料疗效有限。据统计，美国每年因糖尿病足溃疡导致的截肢病例超过7万例，相关医疗费用高达110亿美元。这种"炎症-缺氧"恶性循环的打破，亟需一种能动态响应创面微环境变化的智能治疗系统。

东华大学的研究团队从细胞外基质（ECM）的纤维-水凝胶复合结构获得灵感，开发出具有双重动态共价网络的仿生敷料。该成果发表在《Journal of Controlled Release》上，通过将4-羧基苯硼酸修饰明胶（GP）、氧化葡聚糖（ODex）、没食子酸（GA）和负载去铁胺（DFO）的短纤维（PLGA）进行希夫碱和硼酸酯键交联，构建了具有微环境响应性的GD-GA@DSFs复合水凝胶。研究采用核磁共振（¹H NMR）表征化学结构，通过流变学测试评估力学性能，并建立糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型验证疗效。

合成与表征
通过CPBA与明胶的酰胺化反应成功制备GP（取代度43%），ODex的醛基含量为50%。复合水凝胶表现出pH/ROS双响应性，在模拟炎症环境（pH 5.5, 10 mM H₂O₂）下72小时内的GA释放量达90%，而DFO呈现缓释特性。

功能验证
水凝胶展现出优异的抗氧化性能（DPPH清除率>80%），并能诱导巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化（CD206⁺细胞比例提升2.3倍）。在糖尿病大鼠模型中，治疗组14天创面愈合率达92%，新生毛细血管密度较对照组提高178%。

机制探讨
动态共价网络赋予材料自愈合能力（修复效率>95%），纤维-水凝胶分级结构实现了GA的快速释放（抑制早期炎症）和DFO的持续释放（促进后期血管生成）。这种时空序贯治疗模式有效模拟了正常创面愈合的生物学过程。

该研究创新性地将仿生材料设计与病理微环境响应策略相结合，为慢性创面治疗提供了可注射、自适应的智能平台。其双重动态共价网络设计不仅解决了传统水凝胶药物突释的问题，更为多阶段协同治疗提供了新思路。这种"时空调控"的治疗理念，可能拓展至其他组织再生领域。