抑制DLX3通过靶向THBS1增加小鼠牙槽骨骨量：牙槽骨修复的新策略

为解决牙槽骨吸收影响种植修复效果的临床难题，研究人员通过腺病毒介导的Dlx3基因沉默技术，发现抑制Dlx3可通过下调Thbs1促进成骨细胞活化并抑制破骨细胞活性，显著增加拔牙窝骨量。该研究为牙槽骨保存提供了新的基因治疗靶点。

　　

北京大学医学部的研究人员发表在《Journal of Dairy Science》上的这项研究，直面口腔临床中棘手的牙槽骨吸收问题。拔牙后牙槽嵴不可逆的吸收萎缩，常导致种植修复时面临骨量不足的困境，而现有骨移植技术存在供区损伤、移植物吸收等缺陷。有趣的是，患有毛发-牙-骨综合征（TDO）的患者因DLX3基因功能缺失突变，反而表现出异常增高的颌骨密度和拔牙后牙槽骨长期保存的特性，这为研究提供了重要线索。

研究团队采用腺病毒载体介导的基因沉默技术，通过构建小鼠上颌切牙拔牙模型，结合显微CT、组织学染色、RNA测序等技术手段，系统评估了局部短暂抑制Dlx3对牙槽骨再生的影响。12周龄C57BL/6小鼠拔牙后，实验组在牙槽窝植入携带Dlx3-shRNA的腺病毒凝胶海绵，对照组则使用空载病毒。

研究结果显示：在组织形态学层面，Dlx3抑制组在术后7-9天即出现明显的骨小梁形成，而对照组仍存在炎症浸润。免疫组化显示Dlx3抑制组RUNX2⁺成骨细胞数量显著增加，TRAP染色显示破骨细胞数量减少。显微CT定量分析证实，三周后实验组的骨体积分数（BV/TV）和骨小梁数量（Tb.N）显著提高，骨小梁分离度（Tb.Sp）降低。

分子机制研究发现，RNA测序鉴定出135个差异表达基因，其中血栓反应蛋白1（THBS1）下调最为显著。KEGG分析显示ECM-受体相互作用、PI3K-Akt等通路被激活。免疫荧光显示Dlx3抑制组H型血管标志物EMCN表达增强，表明血管-成骨耦联加强。关键的回复实验证实，外源添加THBS1蛋白可部分逆转Dlx3抑制带来的促骨形成效应。

这项研究创新性地证实：局部短暂抑制Dlx3通过双重机制促进牙槽骨再生——一方面通过下调THBS1解除其对成骨分化的抑制，激活RUNX2⁺成骨前体细胞；另一方面减少破骨细胞介导的骨吸收。尤为重要的是，这种干预并未导致TDO综合征患者常见的异常骨结构，保持了正常的骨小梁架构。研究不仅揭示了DLX3-THBS1轴在牙槽骨代谢中的核心调控作用，更为临床开发靶向基因疗法提供了理论依据，有望突破现有牙槽嵴保存技术的瓶颈。